Selon une étude menée par Northwestern University publiée dans Cell Reports, des chercheurs auraient réussi à stopper la croissance du glioblastome, une forme
agressive de cancer du cerveau, en inhibant une enzyme appelée CDK5
Selon les chercheurs, la découverte de l'influence régulatrice de cette enzyme sur le
glioblastome pourrait ouvrir la porte à une amélioration attendue depuis
longtemps sur les options thérapeutiques actuelles. Ces derniers soulignent que le taux de mortalité pour le glioblastome n'a que modérément changé au cours des trente dernières années. Le médicament actuel, le témozolomide, est quelque peu efficace
lorsque la tumeur se reproduit. Un des problèmes majeurs avec les
glioblastomes est qu'ils ont tendance à revenir.
CDK5
est une protéine kinase, une classe d'enzymes qui modifient la fonction
des protéines et jouent un rôle majeur dans la régulation des protéines
et des enzymes. Alors que CDK5 était déjà connu pour être associé à des troubles
neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer, les chercheurs soulignent que son implication
avec le glioblastome a été récemment documentée.
La
forte probabilité de récidive du glioblastome est en partie due aux
cellules souches du gliome, cellules souches cancéreuses
auto-régénérantes qui favorisent la croissance des tumeurs. Les chercheurs ont mené un test de
dépistage sur des modèles de drosophile présentant des tumeurs
cérébrales contre 29 modèles distincts, chacun avec un seul gène réduit
au silence. Ils ont constaté que les tumeurs des mouches
s'étaient contractées et que le nombre de cellules souches cancéreuses
avait diminué après avoir fait taire le gène codant pour la CDK5. Chez
les humains, ils ont trouvé qu'un grand nombre de patients atteints de
glioblastome avaient également des niveaux élevés de l'enzyme, après
analyse des données génétiques du patient glioblastome dans The Cancer
Genome Atlas, une base de données génétiques de 11 000 patients
cancéreux parrainés par les National Institutes of Health.
Ils ont découvert que
CDK5 favorisait un niveau élevé de cellules souches, de sorte qu'ils
prolifèrent et se développent plus. Ils ont isolé les cellules qui ressemblaient le plus à des tiges. Ils ont constaté qu'elles avaient un taux élevé de CDK5 par
rapport à celles qui sont moins semblables à des tiges. Ils ont ensuite appliqué un inhibiteur expérimental de la CDK5 aux
cellules du glioblastome humain, constatant qu'il stoppait la croissance
tumorale et que les cellules souches cancéreuses se comportaient moins
comme des tiges, perdant ainsi une partie de leur capacité
d'auto-renouvellement.Ils ont également découvert que seulement deux des trois principales
classifications du glioblastome ont fortement exprimé CDK5, suggérant que les patients avec le troisième sous-type glioblastome
mésenchymateux pourraient ne pas voir le même avantage.
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