Une étude révèle révèle comment les cellules immunitaires aident les tumeurs à échapper aux défenses immunitaires

Une recherche menée par l'University of Pittsburgh School of Medicine et UPMC Hillman Cancer Center publiée dans Nature Immunology met en lumière la manière dont les tumeurs utilisent les régulateurs de l'immunité du corps à leur avantage. Selon les chercheurs, les résultats pourraient être utilisés pour développer la prochaine génération de thérapies immunitaires destinées à lutter contre divers cancers.

Selon les chercheurs, alors que les médicaments d'immunothérapie du cancer qui bloquent les molécules inhibitrices de la surface cellulaire telles que la PD1 ont révolutionné les soins du cancer, environ 20% seulement des patients nettoient leurs tumeurs. Ces derniers soulignent que leurs résultats ont mis à jour un mécanisme biologique jusqu'alors inconnu, qui révèle de nouvelles approches thérapeutiques visant à promouvoir l'immunité anti-tumorale.

Les chercheurs se sont concentrés sur un groupe de cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices (Tregs), qui aident à maintenir un équilibre délicat dans le système immunitaire. Ils le font en comprimant les réponses immunitaires, en gardant le système suffisamment sensible pour détecter les menaces, mais pas au point de provoquer une auto-immunité, attaquant des cellules normales. Pour réaliser ce contrôle, les Treg libèrent de petites protéines appelées cytokines qui peuvent avoir des effets différents sur les cellules.

Selon les chercheurs, des recherches antérieures ont révélé que les tumeurs exploitent intelligemment les Tregs dans le microenvironnement de la tumeur pour désactiver les lymphocytes T tueurs et échapper aux défenses immunitaires de l'organisme. Pour la présente étude, ces derniers ont tenté désactiver les lymphocytes T tueurs à l'aide de deux cytokines inhibitrices appelées interleukine-10 (IL-10) et interleukine-35 (IL-35). Les chercheurs ont ensuite utilisé un modèle murin atteint de cancer pour montrer que, pour que les tumeurs suppriment efficacement le système immunitaire, ils avaient besoin des deux types de cellules Treg, celles qui sécrètent l’IL-10 et celles qui sécrètent l’IL-35.

En approfondissant leurs recherches, les chercheurs ont découvert que les cytokines, agissant ensemble, activaient une protéine appelée BLIMP1, qui inhibait efficacement les lymphocytes T tueurs en leur faisant exprimer une grande variété de molécules de surface de cellules inhibitrices, telles que PD1, LAG3, TIM3 et TIGIT, qui inhibent leur capacité à détecter et à tuer les cellules cancéreuses.