Une découverte peut aider à expliquer pourquoi les femmes contractent des maladies auto-immunes beaucoup plus souvent que les hommes

Selon une étude publiée dans JCI Insight, une découverte peut aider à expliquer pourquoi les femmes contractent des maladies auto-immunes beaucoup plus souvent que les hommes. Une partie de la réponse peut se trouver dans la peau. En effet, de nouvelles preuves suggèrent un rôle pour un commutateur moléculaire appelé VGLL3. Il y a trois ans, des chercheurs de l'University of Michigan ont découvert que les femmes avaient plus de VGLL3 dans les cellules de leur peau que les hommes.

Durant une expérience en laboratoire sur les souris, les chercheurs ont découvert que le fait d’avoir trop de VGLL3 dans les cellules de la peau poussait le système immunitaire à s’endormir, conduisant à une réponse auto-immune "auto-attaquante". Étonnamment, cette réponse s'étend au-delà de la peau, attaquant aussi les organes internes. De plus, les chercheurs ont découvert comment VGLL3 semble déclencher une série d'événements cutanés qui déclenchent le fonctionnement du système immunitaire, même lorsqu'il n'y a rien à défendre.

Selon les chercheurs, VGLL3 semble réguler les gènes de la réponse immunitaire qui sont considérés comme importants dans les maladies auto-immunes qui sont plus courantes chez les femmes, mais qui ne semblent pas être régulés par les hormones sexuelles. Ces derniers ont découvert que la surexpression de VGLL3 dans la peau de souris transgéniques était suffisante pour générer un phénotype présentant des similitudes frappantes avec le lupus érythémateux systémique, y compris les éruptions cutanées et les lésions rénales.

Les chercheurs ont découvert qu'un supplément de VGLL3 dans les cellules de la peau modifiait les niveaux d'expression d'un certain nombre de gènes importants pour le système immunitaire. L'expression de plusieurs des mêmes gènes est altérée dans les maladies auto-immunes telles que le lupus.

Les changements dans l'expression des gènes causés par l'excès de VGLL3 ont causé des ravages chez les souris. Leur peau devient écailleuse et crue. Les cellules immunitaires abondent, remplissant la peau et les ganglions lymphatiques. Les souris produisent également des anticorps contre leurs propres tissus, y compris les mêmes anticorps qui peuvent détruire les reins des patients atteints de lupus.

Selon l'étude, les chercheurs ne savent pas encore pourquoi les cellules cutanées féminines ont davantage de VGLL3. Il se peut que, au cours de l'évolution, les femmes aient développé un système immunitaire plus fort pour lutter contre les infections, mais au prix d'un risque accru de maladie auto-immune si le corps se prend pour un envahisseur. Les chercheurs ne savent pas non plus quels déclencheurs pourraient déclencher une activité supplémentaire de VGLL3. Mais ils savent que chez les hommes atteints de lupus, la même voie VGLL3 que celle observée chez les femmes atteintes de lupus est activée.