Des chercheurs découvrent deux gènes rares associés à la maladie d'Alzheimer

Selon une étude menée par Boston University School of Medicine publiée dans JAMA Network Open, les chercheurs auraient identifié pour la première fois deux variantes génétiques extrêmement rares liées à la maladie d'Alzheimer (MA). Ces variantes, l’une située dans le gène NOTCH3 et l’autre dans le gène TREM2, ont été observées chez des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer mais aucunement chex des témoins. Selon les chercheurs, NOTCH3 n'a pas été impliqué dans la maladie d'Alzheimer dans de grandes études génétiques antérieures. Cependant, d’autres mutations dans ce gène provoquent une forme très rare de démence

Selon les chercheurs, CADASIL, une maladie cérébrovasculaire héréditaire, commence par de graves maux de tête et des accidents vasculaires cérébraux chez les jeunes adultes, suivi d'une démence à la quarantaine (plusieurs décennies avant l'âge typique de la survenue tardive d'une MA).

Les chercheurs mentionnent que d'autres mutations du gène TREM2 ont été associées à la maladie d'Alzheimer, et il a déjà été démontré que les personnes portant deux copies de cette mutation particulière (appelée Q33X) sont atteintes d'une maladie très rare appelée maladie de Nasu-Hakola, caractérisée par l'apparition de démence. à la quarantaine et lésions osseuses polykystiques avec fractures.

Bien que la mutation NOTCH3 à l'origine de la MA soit très rare dans pratiquement tous les groupes raciaux et ethniques, elle est beaucoup plus fréquente chez les Juifs ashkénazes et les chercheurs ont déterminé que presque tous les cas de MA ayant la mutation NOTCH3 appartenaient à cette descendance.

Selon les chercheurs, leurs résultats indiquent que différentes mutations dans le même gène ou un nombre différent de copies d'une mutation donnée peuvent conduire à des formes très distinctes de démence. La découverte d'associations du risque d'Alzheimer avec des variants génétiques rares peut mener à de nouvelles connaissances sur les voies biologiques impliquées dans la MA et à des stratégies pour développer de nouveaux traitements et biomarqueurs.

Les chercheurs mentionnent que ces résultats sont issus d'analyses de la séquence d'ADN complète pour les parties du génome qui codent pour les gènes (appelés exons) de plus de 5 600 participants atteints de MA et de près de 4 600 témoins âgés sains sur le plan cognitif. Les données sur les séquences d'ADN ont été générées par le projet de séquençage de la maladie d'Alzheimer, une initiative importante financée par les NIH, issue de la loi nationale sur l'Alzheimer de 2012, et qui a permis de rechercher des variants présents chez les personnes atteintes de MA, mais non dans les témoins. Les chercheurs ont également découvert que les participants à l'étude atteints de MA par rapport aux témoins présentaient un fardeau de mutations dans les gènes dont le rôle dans la MA était significativement plus élevé.