Selon les chercheurs de l'University of California, à San Francisco, il est bien connu qu'une exposition prolongée aux rayons UV du soleil peut provoquer des mutations de l'ADN conduisant au cancer de la peau. Or, de nouvelles recherches publiée dans Science Translational Medicine révèlent maintenant que l'inflammation causée par une lésion cutanée chronique peut déclencher des mutations cancérigènes grâce à un mécanisme totalement distinct.
Les chercheurs croient qu’une meilleure compréhension de ce facteur invisible de la formation de tumeurs pourrait mener à une nouvelle classe de traitements dans une variété de cancers. Des études antérieures sur des patients atteints de cancers de la tête et du cou ont suggéré un lien entre l'inflammation tissulaire et le cancer, mais les chercheurs affirment que le mécanisme spécifique derrière cette connexion est resté insaisissable.
Les chercheurs ont étudié les cellules d'enfants atteints d'un trouble cutané rare appelé épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB). Les patients atteints de RDEB, parfois appelés «enfants papillons», parce que leur extrême fragilité évoque les ailes d'un papillon, sont dépourvus du collagène de la protéine connective, ce qui rend leur peau sujette aux cloques et aux cicatrices au moindre contact. En plus de la douleur grave et de la défiguration potentielle, les patients développent fréquemment des cancers agressifs des cellules squameuses tôt dans la vie dans des zones fréquemment blessées.
Comme le mentionnent les chercheurs, puisque le RDEB est si rare, ils devaient constituer un consortium de chercheurs du monde entier pour collecter un nombre suffisant d'échantillons de tissus provenant d'enfants atteints de la maladie. étude, y compris des échantillons de tissu cancéreux, enflammé et normal. Plutôt que de se concentrer sur quelques gènes liés au cancer, les chercheurs ont séquencé la totalité de la partie codante du génome dans ces échantillons, ce qui leur a permis de détecter des motifs subtils de mutation de l’ADN dans le tissu inflammatoire et cancéreux. les types de signatures de mutation provoqués par le rayonnement UV.
Les chercheurs ont révélé que ce type de mutation est causé par une protéine appelée APOBEC, qui joue normalement un rôle dans l’ajout de la diversité aux protéines cellulaires et qui pourrait également aider à se défendre contre les virus. Chez les patients atteints de RDEB, l’APOBEC semble devenir trop active en raison de l’inflammation chronique des tissus, ce qui provoque des mutations dans le génome, dont certaines conduisent éventuellement au cancer.
En utilisant une approche informatique développée en laboratoire, les chercheurs ont écarté les problèmes liés à la réparation de l'ADN, qui est un facteur commun de l'augmentation des taux de mutation dans de nombreux cancers. Les modèles de densité de mutation dans le génome des échantillons de tissus RDEB ont indiqué que les mécanismes de réparation de l'ADN fonctionnaient correctement, confirmant que les mutations cancérogènes observées chez les patients atteints de RDEB résultaient d'une inflammation et d'un APOBEC dysfonctionnel seul.
Selon les chercheurs, l'idée que l'inflammation et le cancer sont liés d'une manière ou d'une autre gagne du terrain dans le monde médical et dans le grand public. Selon eux, à bien des égards, les cancers s'apparentent à des blessures qui ne guérissent jamais. Selon eux, ce nouveau mécanisme permettant de déterminer comment l’inflammation causée par les lésions chroniques des tissus peut réellement mener au cancer.
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