Selon
une étude publiée dans Cell par des chercheurs de la Perelman
School of Medicine de l'University of Pennsylvania, les souris nourries au régime gras développent de nouveaux rythmes circadiens du
foie qui affectent la façon dont la graisse s'accumule et brûle
simultanément. Les chercheurs ont constaté que la production de graisses hépatiques augmente de façon
surprenante, de même que la capacité du corps à brûler les graisses. Ces
processus physiologiques opposés atteignent leur pic d'activité chaque
jour vers 17 heures, ce qui illustre une connexion inattendue entre les
rythmes circadiens hyperphagie et l'accumulation de graisse dans le
foie.
Selon les chercheurs, l'obésité
conduit à l'accumulation de graisse dans le foie, pouvant provoquer
une inflammation et peut-être une hépatite, une insuffisance hépatique
et même un cancer du foie. Ces conditions peuvent
conduire à un besoin accru de transplantation du foie, et pire, peuvent
être mortelles
Les chercheurs mentionnent qu'alors
qu'un milliard de personnes dans le monde souffrent de malnutrition, un
autre milliard souffre d'un excès de calories, ou «suralimentation»,
qui entraîne l'obésité et d'autres troubles métaboliques tels que
diabète de type 2, maladies cardiovasculaires, stéatose hépatique,
hypertension et cancer.
Selon les chercheurs, les
rythmes circadiens que la création et la combustion des graisses
suivent sont des processus physiologiques qui se produisent toutes les
24 heures environ. Au
niveau moléculaire, ces cycles impliquent des boucles de rétroaction de
protéines d'horloge de base exprimées dans pratiquement chaque cellule
du corps. Ce
chronométreur interne fonctionne pour intégrer des stimuli
environnementaux et des informations génétiques pour contrôler
l'expression des gènes rythmiques d'une manière spécifique au tissu.Un désalignement de ce calendrier est de plus en plus reconnu comme un facteur de risque pour les troubles métaboliques. Les chercheurs citent l'exemple des travailleurs de nuit et des personnes atteintes de
troubles du sommeil qui ont un risque accru de maladies métaboliques. Selon ces derniers, comprendre
les mécanismes qui influent sur la relation entre les rythmes
circadiens et les troubles métaboliques sont nécessaires pour le
développement de stratégies thérapeutiques significatives pour le
traitement des maladies liées à l'obésité.
L'«horloge 24 heures» de cette physiologie informe la pratique de la
chronothérapie, qui consiste à administrer des médicaments aux moments
où ils sont les plus percutants et tolérés afin d'améliorer l'efficacité
et réduire la toxicité. Les chercheurs ont découvert que le rythme de la combustion des graisses est contrôlé
par une protéine appelée PPAR-alpha, qui est la cible de médicaments
appelés fibrates, qui sont déjà utilisés pour abaisser les lipides dans
le sang. La quantité de PPAR-alpha dans le foie atteint également un pic vers 5 heures du matin.
Les chercheurs ont voulu savoir s'il
y avait un avantage à administrer des médicaments PPAR-alpha à courte
durée d'action au moment précis où PPAR-alpha est à son plus haut
niveau. Les
chercheurs ont observé qu'un médicament PPAR-alpha à courte durée
d'action réduisait davantage la graisse du foie lorsqu'il était
administré l'après-midi que lorsqu'il était administré le matin.
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