dimanche 5 août 2018

La production de graisse et la combustion est synchronisée dans le foie de souris souffrant d'obésité

Selon une étude publiée dans Cell par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'University of Pennsylvania, les souris nourries au régime gras développent de nouveaux rythmes circadiens du foie qui affectent la façon dont la graisse s'accumule et brûle simultanément. Les chercheurs ont constaté que la production de graisses hépatiques augmente de façon surprenante, de même que la capacité du corps à brûler les graisses. Ces processus physiologiques opposés atteignent leur pic d'activité chaque jour vers 17 heures, ce qui illustre une connexion inattendue entre les rythmes circadiens hyperphagie et l'accumulation de graisse dans le foie.

Selon les chercheurs, l'obésité conduit à l'accumulation de graisse dans le foie, pouvant provoquer une inflammation et peut-être une hépatite, une insuffisance hépatique et même un cancer du foie.  Ces conditions peuvent conduire à un besoin accru de transplantation du foie, et pire, peuvent être mortelles

Les chercheurs mentionnent qu'alors qu'un milliard de personnes dans le monde souffrent de malnutrition, un autre milliard souffre d'un excès de calories, ou «suralimentation», qui entraîne l'obésité et d'autres troubles métaboliques tels que diabète de type 2, maladies cardiovasculaires, stéatose hépatique, hypertension et cancer.

Selon les chercheurs, les rythmes circadiens que la création et la combustion des graisses suivent sont des processus physiologiques qui se produisent toutes les 24 heures environ. Au niveau moléculaire, ces cycles impliquent des boucles de rétroaction de protéines d'horloge de base exprimées dans pratiquement chaque cellule du corps. Ce chronométreur interne fonctionne pour intégrer des stimuli environnementaux et des informations génétiques pour contrôler l'expression des gènes rythmiques d'une manière spécifique au tissu.Un désalignement de ce calendrier est de plus en plus reconnu comme un facteur de risque pour les troubles métaboliques. Les chercheurs citent l'exemple des travailleurs de nuit et des personnes atteintes de troubles du sommeil  qui ont un risque accru de maladies métaboliques. Selon ces derniers, comprendre les mécanismes qui influent sur la relation entre les rythmes circadiens et les troubles métaboliques sont nécessaires pour le développement de stratégies thérapeutiques significatives pour le traitement des maladies liées à l'obésité. 

L'«horloge 24 heures» de cette physiologie informe la pratique de la chronothérapie, qui consiste à administrer des médicaments aux moments où ils sont les plus percutants et tolérés afin d'améliorer l'efficacité et réduire la toxicité. Les chercheurs ont découvert que le rythme de la combustion des graisses est contrôlé par une protéine appelée PPAR-alpha, qui est la cible de médicaments appelés fibrates, qui sont déjà utilisés pour abaisser les lipides dans le sang. La quantité de PPAR-alpha dans le foie atteint également un pic vers 5 heures du matin.

Les chercheurs ont voulu savoir s'il y avait un avantage à administrer des médicaments PPAR-alpha à courte durée d'action au moment précis où PPAR-alpha est à son plus haut niveau. Les chercheurs ont observé qu'un médicament PPAR-alpha à courte durée d'action réduisait davantage la graisse du foie lorsqu'il était administré l'après-midi que lorsqu'il était administré le matin.


 

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