dimanche 12 août 2018

Découverte d'un nouveau suppresseur de tumeur autrefois considéré comme un oncogène

Une étude menée par The National Centre for Cancer Research publiée dans Nature Communications révèle que le gène PLK1, considéré depuis des décennies comme un promoteur de la tumeur, pourrait également freiner le développement du cancer. . Selon ces derniers, le rôle de la PLK1 en tant que cible pour les médicaments puissants doit maintenant être examiné, car la valeur de l'inhibition dépend du type de tumeur. Pour le moment, les chercheurs ont découvert que l'expression de la PLK1 dans les tumeurs du sein pouvait déterminer un pronostic différent, en fonction du sous-type de tumeur.

Selon les chercheurs, le gène PLK1 est essentiel à la division et à la prolifération des cellules tumorales. Ces derniers affirment connaître depuis des années que la surexpression de la PLK1 se retrouve dans une grande variété de types de tumeurs et, parfois, cette surexpression est associée à un mauvais pronostic (lorsqu'un gène est surexprimé dans la cellule, il y a un excès de protéine produite par ce gène). Pour cette raison, la PLK1 est considérée depuis des décennies comme un oncogène, favorisant le développement de tumeurs. Plk1 est également une cible thérapeutique car l'inhibition de son activité induit la mort des tumeurs cellulaires. En fait, il existe déjà des inhibiteurs de Plk1 à des stades cliniques avancés.

Or, comme le rapportent les chercheurs, le caractère oncogène de la PLK1 n’a jamais été formellement démontré. En d'autres termes, aucune expérience n'a jusqu'à présent été conçue pour démontrer que la surexpression de la PLK1 contribue effectivement au développement de la tumeur. 


Les chercheurs ont modifié le génome d'une souris pour surexprimer le gène PLK1. La première chose que les chercheurs ont notée était que les souris ne développaient pas plus de tumeurs que les souris normales. Ils ont ensuite croisé leurs souris avec d'autres qui exprimaient les oncogènes H-Ras ou Her2 dans le tissu mammaire et ils ont développé des tumeurs mammaires très agressives. Ils s'attendaient à une incidence beaucoup plus grande du cancer, mais le résultat était inattendu. En effet, en surexprimant la PLK1 avec les oncogènes, l'incidence des tumeurs était considérablement réduite. 

Les chercheurs ont alors ont consulté les bases de données sur le cancer du sein, à la recherche d'un lien entre l'expression de la PLK1 et le pronostic du patient. Et ils ont confirmé que l'expression de Plk1 peut entraîner un type de pronostic très différent selon le sous-type de tumeur 

Selon les chercheurs, dans les tumeurs Her2-positives, l'expression de la PLK1 donne un meilleur pronostic. Cependant, chez les patients présentant des tumeurs positives pour l'expression du récepteur aux œstrogènes (ER +), ce serait plutôt le contraire. Le chercheurs mentionnent que la surexpression de PLK1 augmente le nombre de chromosomes dans les cellules, car après leur division, les cellules ne peuvent pas correctement séparer leurs chromosomes

Les chercheurs croient que le fait que Plk1 agit comme un suppresseur de tumeurs pourrait remettre en cause des stratégies thérapeutiques basées sur l'inhibition de Plk1. Cependant,ils croient également que l'inhibition de Plk1 reste une option valable et utile.
 


 

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