Selon une étude menée par l'University of California à San Diego publiée dans Cell Reports, des chercheurs on identifié un mécanisme inattendu qui pourrait aider à déterminer si un patient cancéreux répondra à l'immunothérapie.
Selon les chercheurs, idéalement, le
système immunitaire identifie les tumeurs comme des éléments menaçants
et déploie des cellules immunitaires (cellules T) pour les trouver et
les tuer. Cependant,
les cellules tumorales ont évolué pour utiliser une protéine appelée
PD-L1 afin d'aveugler les lymphocytes T d'exercer leurs fonctions et
échapper aux défenses immunitaires. PD-L1 protège les cellules tumorales en activant un «frein moléculaire» connu sous le nom de PD-1 pour arrêter les lymphocytes T
Comme le rapportent les chercheurs, des
anticorps développés pour bloquer la PD-L1 / PD-1 ont été cliniquement
prouvés bénéfiques pour certains patients atteints de cancer. Or, pourquoi certains patients ne répondent pas à une telle thérapie restait un mystère.Les chercheurs ont découvert une torsion inattendue dans la bataille contre la bataille des cellules T. Certaines cellules tumorales affichent non seulement leur arme PD-L1, mais aussi le "frein" PD-1. Cette expression simultanée conduit PD-1 à se lier et à neutraliser PD-L1 sur la même cellule tumorale. Ainsi, le PD-L1 sur ces cellules tumorales ne peut plus engager le frein PD-1 sur les cellules T.
Les chercheurs croient
que les patients avec des niveaux élevés de PD-1 sur les cellules
tumorales peuvent ne pas bien répondre aux anticorps bloquants parce que
la voie PD-1 est auto-annulée. Chez
ces patients, des mécanismes autres que PD-L1 / PD-1 sont probablement
utilisés par les tumeurs pour échapper à la destruction immunitaire
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