mardi 31 juillet 2018

Des souris paralysées avec une lésion de la moelle épinière ont pu marcher à nouveau

Comme le mentionne les chercheurs, la plupart des personnes ayant une lésion de la moelle épinière sont paralysées du site de la lésion, même si le cordon n'est pas complètement sectionné. Or ces derniers soulignent que les raisons pour lesquelles les parties épargnées de la moelle épinière ne continuent pas à fonctionner restaient inconnues. Dans une étude publiée dans Cell, les chercheurs expliquent maintenant pourquoi ces voies nerveuses restent silencieuses. Ils montrent également qu'un composé de petite molécule, administré par voie systémique, peut ranimer ces circuits chez des souris paralysées, en leur redonnant la capacité de marcher.

Les chercheurs mentionnent que de nombreuses études sur les animaux visant à réparer les lésions de la moelle épinière se sont concentrées sur la régénération des fibres nerveuses, ou des axones, ou sur l'obtention de nouveaux axones à partir de germes sains. Alors que la régénération des axones et la germination ont été accomplies, les chercheurs mentionnent que leurs impacts sur la fonction motrice des animaux après une blessure grave sont moins évidents. Certaines études ont essayé d'utiliser des neuromodulateurs tels que les médicaments sérotoninergiques pour simuler les circuits rachidiens, mais ils n'ont obtenu que des mouvements transitoires et incontrôlés des membres.

Les chercheurs ont adopté une autre approche, basée sur la stimulation électrique péridurale, le seul traitement connu pour être efficace chez les patients atteints d'une lésion de la moelle épinière. Ce traitement applique un courant à la partie inférieure de la moelle épinière. Combinée à une formation en réadaptation, elle a permis à certains patients de reprendre du mouvement. 

Les chercheurs ont sélectionné une poignée de composés qui sont déjà connus pour modifier l'excitabilité des neurones, et sont capables de franchir la barrière hémato-encéphalique. Ils ont donné chaque composé à des souris paralysées par groupes de 10 par injection intrapéritonéale. Toutes les souris ont eu une lésion sévère de la moelle épinière, mais avec certains nerfs intacts. Chaque groupe (plus un groupe témoin ayant reçu un placebo) a été traité pendant huit à dix semaines.

Un composé, appelé CLP290, a eu l'effet le plus puissant, permettant aux souris paralysées de retrouver leur capacité de marcher après quatre à cinq semaines de traitement. Les enregistrements électromyographiques ont montré que les deux groupes pertinents de muscles du membre postérieur étaient actifs. Les résultats  de marche des animaux sont restés plus élevés que ceux des témoins jusqu'à deux semaines après l'arrêt du traitement. Les effets secondaires étaient minimes.CLP290 est connu pour activer une protéine appelée KCC2, trouvée dans les membranes cellulaires, qui transporte le chlorure hors des neurones. La nouvelle recherche montre que les neurones inhibiteurs dans la moelle épinière lésée sont cruciales pour la récupération de la fonction motrice. Après une lésion de la moelle épinière, ces neurones produisent nettement moins de KCC2. Les chercheurs ont découvert que les neurones ne peuvent pas répondre correctement aux signaux du cerveau. Incapables de traiter les signaux inhibiteurs, ils ne répondent qu'aux signaux excitateurs qui leur indiquent de continuer à tirer. Et puisque les signaux de ces neurones sont inhibiteurs, le résultat est une signalisation inhibitrice trop importante dans le circuit rachidien global. En effet, les commandes du cerveau disant aux membres de bouger ne sont pas relayées.

En restaurant KCC2, avec soit CLP290 ou des techniques génétiques, les neurones inhibiteurs peuvent à nouveau recevoir des signaux inhibiteurs du cerveau, de sorte qu'ils tirent moins. Cela déplace le circuit global vers l'excitation, les chercheurs ont trouvé, le rendant plus sensible à l'entrée du cerveau. Cela a eu pour effet de réanimer les circuits spinaux désactivés par la blessure. 



 

Aucun commentaire:

Enregistrer un commentaire