Comme le mentionne les chercheurs, la
plupart des personnes ayant une lésion de la moelle épinière sont
paralysées du site de la lésion, même si le cordon n'est pas
complètement sectionné. Or ces derniers soulignent que les raisons pour lesquelles les parties épargnées de la moelle épinière ne continuent pas à fonctionner restaient inconnues. Dans une étude publiée dans Cell, les chercheurs expliquent maintenant pourquoi ces voies nerveuses restent silencieuses. Ils
montrent également qu'un composé de petite molécule, administré par
voie systémique, peut ranimer ces circuits chez des souris paralysées,
en leur redonnant la capacité de marcher.
Les chercheurs mentionnent que de
nombreuses études sur les animaux visant à réparer les lésions
de la moelle épinière se sont concentrées sur la régénération des fibres
nerveuses, ou des axones, ou sur l'obtention de nouveaux axones à
partir de germes sains. Alors
que la régénération des axones et la germination ont été accomplies, les chercheurs mentionnent que leurs impacts sur la fonction motrice des
animaux après une blessure grave sont moins évidents. Certaines
études ont essayé d'utiliser des neuromodulateurs tels que les
médicaments sérotoninergiques pour simuler les circuits rachidiens, mais
ils n'ont obtenu que des mouvements transitoires et incontrôlés des
membres.
Les chercheurs ont
adopté une autre approche, basée
sur la stimulation électrique péridurale, le seul traitement connu pour
être efficace chez les patients atteints d'une lésion de la moelle
épinière. Ce traitement applique un courant à la partie inférieure de la moelle épinière. Combinée à une formation en réadaptation, elle a permis à certains patients de reprendre du mouvement.
Les chercheurs ont sélectionné une poignée de composés qui sont déjà connus pour
modifier l'excitabilité des neurones, et sont capables de franchir la
barrière hémato-encéphalique. Ils ont donné chaque composé à des souris paralysées par groupes de 10 par injection intrapéritonéale. Toutes les souris ont eu une lésion sévère de la moelle épinière, mais avec certains nerfs intacts. Chaque groupe (plus un groupe témoin ayant reçu un placebo) a été traité pendant huit à dix semaines.
Un
composé, appelé CLP290, a eu l'effet le plus puissant, permettant aux
souris paralysées de retrouver leur capacité de marcher après quatre à
cinq semaines de traitement. Les
enregistrements électromyographiques ont montré que les deux groupes
pertinents de muscles du membre postérieur étaient actifs. Les résultats de marche des animaux sont restés plus élevés que ceux des
témoins jusqu'à deux semaines après l'arrêt du traitement. Les effets secondaires étaient minimes.CLP290
est connu pour activer une protéine appelée KCC2, trouvée dans les
membranes cellulaires, qui transporte le chlorure hors des neurones. La
nouvelle recherche montre que les neurones inhibiteurs dans la moelle
épinière lésée sont cruciales pour la récupération de la fonction
motrice. Après une lésion de la moelle épinière, ces neurones produisent nettement moins de KCC2. Les chercheurs ont découvert que les neurones ne peuvent pas répondre correctement aux signaux du cerveau. Incapables
de traiter les signaux inhibiteurs, ils ne répondent qu'aux signaux
excitateurs qui leur indiquent de continuer à tirer. Et
puisque les signaux de ces neurones sont inhibiteurs, le résultat est
une signalisation inhibitrice trop importante dans le circuit rachidien
global. En effet, les commandes du cerveau disant aux membres de bouger ne sont pas relayées.
En
restaurant KCC2, avec soit CLP290 ou des techniques génétiques, les
neurones inhibiteurs peuvent à nouveau recevoir des signaux inhibiteurs
du cerveau, de sorte qu'ils tirent moins. Cela déplace le circuit global vers l'excitation, les chercheurs ont trouvé, le rendant plus sensible à l'entrée du cerveau. Cela a eu pour effet de réanimer les circuits spinaux désactivés par la blessure.
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