De nouvelles cibles trouvées pour réduire les dommages aux vaisseaux sanguins chez le diabète

Comme le mentionne une étude menée par Medical College of Georgia at Augusta University publiée dans Cell Reports, chez le diabète, à la fois les cellules endothéliales étroitement tissées qui tapissent les vaisseaux sanguins et les centrales électriques qui conduisent ces cellules commencent à se désagréger comme des étapes précoces de la destruction du système vasculaire.Or, les chercheurs soulignent que ces ruptures se produisent lorsqu'une autre relation s'effondre.

Les niveaux de l'enzyme PDIA1, qui permet une homéostasie saine des cellules endothéliales ainsi que la production de nouveaux vaisseaux sanguins, diminuent le diabète, alors que l'activité de Drp1, un régulateur clé de la fission régulée par PDIA1, monte. Le déséquilibre entraîne la séparation des cellules endothéliales et de leurs puissances, ce qui crée un cercle vicieux dans lequel les mitochondries produisent trop d'espèces réactives de l'oxygène. Comme le mentionnent les chercheurs, la colle biologique qui aide à maintenir ensemble les cellules endothéliales commence à se désagréger, tout comme les cellules précédemment étroitement liées

Selon les chercheurs, les découvertes fournissent de nouvelles cibles de traitement pour les maladies associées à la sénescence des cellules endothéliales, ou au vieillissement, comme le diabète, les maladies cardiovasculaires et les troubles liés à l'âge. Les points d'intervention potentiels comprennent la restauration d'un équilibre sain de PDIA1 et de Drp1 et / ou la réduction du stress oxydatif élevé qui réduit l'équilibre du diabète et d'autres maladies.


Lorsque les chercheurs ont éliminé PDIA1 dans des cellules endothéliales isolées à partir de vaisseaux sanguins humains, ils ont trouvé plus de preuves que la protéine étaient nécessaire pour maintenir la fonction des cellules endothéliales. Les cellules endothéliales ont commencé à regarder et à agir plus longtemps. Il y avait moins de croissance et de prolifération cellulaire ainsi qu'une altération de l'angiogenèse et une capacité à se dilater.

Les chercheurs constaté que la perte de PDIA1 induit à la fois une légère augmentation dans les cellules endothéliales et un dysfonctionnement mitochondrial. Les mitochondries, qui sont typiquement à l'état constant de fission et de fusion, ne fragmentent que sans PDIA1 dans leurs cellules endothéliales.

Les chercheurs ont découvert que PDIA1 semble avoir un rôle direct dans la régulation de l'action de fission de Drp1 et ont été capables de sauver les cellules d'une fragmentation mitochondriale excessive en fournissant plus de PDIA1 directement aux cellules et à leurs mitochondries. En regardant à nouveau la relation entre PDIA1 et Drp1, ils ont vu une augmentation significative de Drp1 quand ils ont fait taire PDIA1 dans les cellules endothéliales.  

Comme le mentionnent les chercheurs, la cicatrisation des plaies est un sérieux problème chez le diabète, dans une certaine mesure au moins en raison d'une angiogenèse altérée, de sorte qu'ils ont également la cicatrisation des plaies avec le diabète de type 2 chez la souris. L'expression de PDIA1 était nettement diminuée dans la peau par rapport aux souris saines. Quand ils ont transféré PDIA1 normal aux cellules endothéliales vasculaires chez les souris diabétiques, il a sauvé les niveaux de protéines normales et la cicatrisation des plaies. La cicatrisation des plaies a également été altérée chez les souris porteuses de PDIA1 et, une fois de plus, la restauration de la cicatrisation normalisée des protéines a été rétablie.