La metformine renverserait la fibrose pulmonaire

Selon l'Association pulmonaire, la fibrose pulmonaire est une lésion des poumons caractérisée par une fibrose, c'est-à-dire la présence d'un excès de tissu conjonctif fibreux. La gêne respiratoire (dyspnée) est le principal symptôme. Le plus souvent la présentation clinique et l'aspect du scanner permettent de poser le diagnostic. La fibrose pulmonaire survient suite à une agression sévère aux poumons. En réponse à cette agression, de l’inflammation chronique apparaît dans ceux-ci. C’est une réaction typiquement inflammatoire qui empêche les bactéries d’entrer dans le sang par l’enflure et qui fait appel à différentes cellules pour aider à la réparation de la peau. Normalement, l’inflammation disparaît une fois la blessure guérit, mais dans le cas de la fibrose pulmonaire elle est permanente, d’où l’appellation d’inflammation chronique.

Or, dans une étude publiée dans Nature Medicine, des chercheurs de l'University of Alabama à Birmingham ont révélé que la fibrose pulmonaire établie pouvait être inversée en utilisant un traitement médicamenteux qui cible le métabolisme cellulaire.  En effet, ces derniers ont montré l'inversion de la fibrose pulmonaire et les mécanismes cellulaires sous-jacents. par le traitement médicamenteux, le médicament qui a accéléré la résolution de la fibrose pulmonaire est la metformine, qui est un agent sûr et largement utilisé pour le diabète non insulino-dépendant.La recherche s'est concentrée sur AMPK-protéine kinase activée (AMPK), une enzyme qui détecte l'état d'énergie dans la cellule et régule le métabolisme. Les chercheurs ont découvert que l'activité de l'AMPK était plus faible dans les cellules myofibroblastiques dans les régions fibreuses du tissu pulmonaire humain provenant de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les myofibroblastes déposent des fibres de collagène extracellulaire dans le cadre du processus de fibrose. Ces myofibroblastes étaient métaboliquement actifs et résistants à la mort cellulaire programmée appelée apoptose, un processus naturel qui élimine chaque jour plus de 50 milliards de cellules endommagées ou âgées chez les adultes. 

L'activation de l'AMPK dans les myofibroblastes provenant des poumons d'humains atteints de FPI en utilisant la metformine ou un autre activateur appelé AICAR, a conduit à une diminution de l'activité fibrotique. L'activation de l'AMPK a également favorisé la production de nouvelles mitochondries, les organites dans les cellules qui produisent de l'énergie, dans les myofibroblastes, et normalisé la sensibilité des cellules à l'apoptose.