Les chercheurs auraient identifié un nouveau mécanisme pour réduire l'inflammation

Selon une étude menée par l'UT Southwestern Medical Center publiée dans Nature, les chercheurs auraient identifié deux protéines qui agissent en tant que contrôleurs pour atténuer une réponse immunitaire potentiellement mortelle à une infection chronique. Les protéines, les facteurs de transcription SIX1 et SIX2, activent les voies cellulaires nécessaires au développement du fœtus et basculent ensuite vers un nouveau rôle dans lequel elles répriment ces voies dans les cellules du système immunitaire de l'adulte

Les chercheurs ont découvert que les facteurs de transcription sont des protéines qui se lient à des régions spéciales de l'ADN pour activer ou désactiver les gènes. Ils ony également découvert qu’un activateur de transcription essentiel au développement des tissus et des organes a été reconverti en répresseur transcriptionnel dans le système immunitaire. Bien que les facteurs de transcription puissent être utilisés différemment à différentes étapes de la vie, les chercheurs mentionnent que le passage d’un l’activateur transcriptionnel chez le fœtus est peu fréquent en suppresseur dans les cellules immunitaires adultes.

Les chercheurs ont découvert que les deux protéines avaient des activités inhibitrices lorsqu'elles étaient liées à des gènes impliqués dans l'inflammation. Plus précisément, SIX1 et SIX2 ont semblé atténuer la réponse immunitaire du corps afin de prévenir les dommages associés à une maladie potentiellement mortelle appelée tempête de cytokines, pouvant survenir dans les états inflammatoires chroniques. "Une tempête de cytokines peut survenir lorsque les cellules immunitaires et les activateurs (cytokines) du corps montrent une réponse excessive à une menace pour la santé telle que la grippe", a-t-il expliqué.

Une expérience sur des souris transgéniques a révélé que l'expression de SIX1 à l'âge adulte conférait une récupération presque complète après exposition à une toxine libérée par une bactérie à Gram négatif pouvant déclencher une tempête de cytokines. Les deux protéines SIX semblent atténuer la réponse de la voie NF-κB dite non canonique, une cascade de signalisation qui joue un rôle déterminant dans le développement des organes lymphatiques, la maturation des cellules B productrices d'anticorps du système immunitaire et le développement de cellules osseuses. La même voie est impliquée dans la défense immunitaire du corps à l'âge adulte.

Les chercheurs mentionnent que les études, qui portaient initialement sur les bactéries et les virus, ont également mis en lumière les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses au traitement médicamenteux. Les chercheurs ont découvert que les cellules cancéreuses dérivées de patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules résistant au traitement exprimaient des taux élevés de protéines SIX1 et SIX2. Les chercheurs ont utilisé la technologie d'édition de gènes CRISPR-Cas9 pour éliminer les gènes qui produisent ces deux protéines, ce qui rend les cellules cancéreuses beaucoup plus sensibles à une classe de médicaments prometteuse appelée SMAC mimics.

Les chercheurs, mentionnent, en terminant, que les facteurs de transcription de la famille SIX fonctionnaient comme des contrôleurs immunologiques régulant l'activité des gènes inflammatoires en réponse à l'activation non canonique de la voie NF-KB. Ces résultats indiquent que la perturbation de cette voie pourrait avoir des conséquences importantes sur la pathogenèse des maladies humaines, y compris le cancer.