Comment le microbiote contrôle l'activité des neutrophiles

Selon une étude menée par Dune University publiée dans PLoS Pathog, une protéine de l'hôte appelée Serum Amyloid A (Saa) est un facteur majeur responsable des effets du microbiote sur la fonction des cellules immunitaires appelées neutrophiles

Les chercheurs révèlent que des expériences sur le poisson-zèbre ont montré que le Saa produit par l'intestin en réponse au microbiote incite les neutrophiles à limiter l'activation aberrante, à réduire l'inflammation et le potentiel de destruction bactérienne tout en renforçant leur capacité à migrer vers les plaies.

Comme le soulignent les chercheurs, l'intestin est colonisé par des communautés microbiennes complexes appelées microbiotes, qui ont une incidence sur divers aspects de la physiologie de l'hôte, notamment le développement et le fonctionnement du système immunitaire. Le microbiote a un impact important sur l'activité des cellules immunitaires innées appelées neutrophiles, qui sont essentielles à la défense de l'hôte contre l'infection, mais les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Les chercheurs mentionnent avoir soupçonné que les effets du microbiote sur l'immunité pouvaient être modérés par Saa. Cette protéine hôte est produite par l'intestin et le foie en réponse au microbiote, mais jusqu'à présent, ses fonctions dans les organismes vivants étaient insaisissables.

En utilisant des poissons zèbres normaux et mutants, les chercheurs démontrent que Saa favorise le recrutement de neutrophiles sur les sites de blessure, tout en limitant la clairance des infections bactériennes pathogènes. L'analyse de neutrophiles isolés a révélé que Saa réduisait l'activité bactéricide de ces cellules et leur expression de gènes pro-inflammatoires. Ces effets dépendent de la colonisation du microbiote, ce qui suggère que cette protéine atténue les effets du microbiote sur l'immunité de l'hôte. Collectivement, ces données établissent que les Saa induits par le microbiote dans l'intestin transmettent des signaux aux neutrophiles, en déterminant dans quelle mesure ils peuvent être activés par d'autres microbes ou réagir à une lésion. Étant donné que le traitement antibiotique entraîne une réduction de la Saa intestinale chez les souris, les chercheurs croient que le traitement antibiotique pourrait être associé à des aberrations de la fonction des neutrophiles induites par la Saa. Ils supposent que les infections secondaires pouvant survenir suite à l'utilisation d'antibiotiques pourraient être dues en partie à des altérations concomitantes de la production de cette protéine.

Les chercheurs concluent, en terminant, que l'étude démontre qu'une protéine de l'hôte produite dans l'intestin à la suite d'une exposition au microbiote affecte les populations de cellules immunitaires innées, à la fois dans l'intestin et dans d'autres tissus. La sécrétion microbienne des facteurs de l'hôte provenant de l'intestin peut donc servir rhéostat qui contrôle le développement et la fonction du système immunitaire inné de l'hôte.