Selon les chercheurs, chez les maladies auto-immunes telles que le psoriasis ou le lupus, le système immunitaire se met à réagir rapidement lorsque l'ADN des personnes est libéré à partir de cellules endommagées, une réaction qui peut provoquer une grave inflammation du corps. Jusqu'à présent, les scientifiques n'ont pas bien compris les processus moléculaires à l'origine de cette réponse immunitaire. Or, une nouvelle étude menée par l'University of California, Los Angeles publiée dans Nature Communications pourrait aider à changer cela.
Les chercheurs ont découvert que les molécules de LL37, présentes dans le système immunitaire, jouent un rôle important mais inattendu dans l'amélioration de la réponse d'autodéfense du corps. Ces derniers croient que cette découverte pourrait amener les scientifiques à comprendre comment contrôler le système immunitaire de manière précise.
Comme le soulignent les chercheurs, le système immunitaire abrite des cellules qui détectent les attaques de virus et de bactéries. Ces cellules contiennent des récepteurs de type péage, une classe de protéines qui agissent comme des capteurs d'alerte précoce en détectant rapidement les modèles moléculaires que l'on retrouve couramment dans les entités étrangères envahissantes. Mais dans certains cas, des récepteurs à péage détectent l'ADN du corps, ce qui provoque des ravages sur le système immunitaire.
Les chercheurs mentionnent savoir depuis longtemps que le système immunitaire produit des molécules de premier répondant appelées peptides antimicrobiens, dont LL37, qui tuent les bactéries en perforant leurs membranes. Cependant, il a été prouvé que les molécules LL37 renforcent la réponse immunitaire en travaillant d'une manière ou d'une autre avec des récepteurs à péage.
Pour comprendre ce mécanisme, les scientifiques devaient en savoir plus sur le comportement de LL37. Les chercheurs ont utilisé une technique appelée diffusion de rayons X à petit angle synchrotron (synchrotron small-angle X-ray scattering), qui utilise des rayons X très intenses et extrêmement purs pour permettre aux scientifiques de révéler des structures moléculaires à l'échelle nanométrique, ce qui signifie qu'ils peuvent observer des objets d'une taille égale à un cent. milliardième de mètre. Ils ont ensuite utilisé la modélisation informatique pour générer des représentations tridimensionnelles des molécules LL37.
Les chercheurs ont découvert que les molécules de LL37 s’assemblent dans une sorte de colonne vertébrale linéaire. Cette structure aide LL37, qui a la forme d’une banane et une surface hydrofuge, à organiser l’ADN en arrangements cristallins, ce qui permet d’assurer un ajustement parfait de l’ADN à ces récepteurs. Il est intéressant de noter que le grand nombre d'unités d'ADN répétitives se liant à de multiples récepteurs de type péage est ce qui alimente l'inflammation, la réponse immunitaire du corps.
Les chercheurs ont ensuite incubé des cellules immunitaires de souris et humaines avec un complexe LL37 – ADN. Ils ont observé une réponse immunitaire très active, qui a confirmé que le complexe LL37 – ADN était responsable de l'activation du système immunitaire.
Les chercheurs croient que la nouvelle compréhension du rôle de LL37 pourrait donner aux scientifiques une cible plus spécifique à utiliser dans les études visant à contrôler la réponse du système immunitaire.
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