Selon les chercheurs, pendant des décennies, les scientifiques ont reconnu que plus d'hommes que de femmes étaient atteints du cancer et en mouraient, notamment pour de nombreux types de cancer, y compris le glioblastome, une tumeur cérébrale mortelle. Une étude menée par Washington University School of Medicine publiée dans Science Translational Medicine révèle que des chercheurs auraient identifié des signatures moléculaires distinctes du glioblastome chez les hommes et les femmes qui aident à expliquer de telles disparités sous-jacentes dans la réponse des patients au traitement et à leur survie. Leur recherche suggère que la personnalisation des traitements pour les hommes et les femmes atteints de glioblastome sur la base des sous-types moléculaires de leurs tumeurs pourrait améliorer la survie de tous les patients.
Selon les chercheurs, le glioblastome est la tumeur maligne du cerveau la plus répandue et tue environ la moitié des patients dans les 14 mois suivant le diagnostic. Il est diagnostiqué presque deux fois plus souvent chez les hommes que chez les femmes.
Les chercheurs soulignent que la tumeur est le plus souvent diagnostiquée chez les personnes de plus de 50 ans et le traitement standard est agressif, soit une chirurgie suivie d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie. Cependant, les cellules souches tenaces survivent souvent et continuent à se diviser, produisant de nouvelles cellules tumorales pour remplacer celles tuées par le traitement. La plupart des tumeurs réapparaissent dans les six mois.
En étudiant les adultes atteints de glioblastome, les chercheurs ont découvert que le traitement standard du glioblastome était plus efficace chez les femmes que chez les hommes. Afin de comprendre ces différences de réponse au traitement entre les sexes, les chercheurs ont mesuré la vitesse de croissance de la tumeur dans des examens IRM standard.
Les chercheurs ont rassemblé des examens par IRM de patients et des données de survie dans une base de données sur le cancer. Ils ont ensuite calculé la vitesse de croissance de la tumeur tous les deux mois pendant la durée du traitement chez 63 patients atteints de glioblastome, auprès de 40 hommes et de 23 femmes qui avaient reçu un traitement de chimio-radiation standard après une chirurgie. Alors que les vitesses de croissance tumorale initiales étaient similaires chez les femmes et les hommes, seules les femmes présentaient un ralentissement constant et significatif de la croissance tumorale après traitement par le témozolomide, le médicament de chimiothérapie le plus couramment utilisé pour traiter le glioblastome.
Les chercheurs ont puisé dans le Cancer Genome Atlas (TCGA), un projet lancé en 2005 visant à approfondir les bases génétiques du cancer Ces derniers ont appliqué des algorithmes statistiques sophistiqués pour distinguer les modèles d'expression génique spécifiques aux hommes ou aux femmes des modèles partagés par les patients hommes et femmes. Les chercheurs ont ensuite analysé l'expression du gène spécifique au sexe pour identifier les sous-types moléculaires correspondant aux différences de survie des hommes et des femmes.
Les chercheurs ont observé d'énormes différences génétiques entre les sexes dans les tumeurs des patients atteints de glioblastome qui étaient en corrélation avec la survie. Plus précisément, les chercheurs ont montré que les tumeurs des patients atteints de glioblastome se répartissaient en 10 sous-types distincts, soit cinq pour les tumeurs chez les hommes et cinq pour les tumeurs chez les femmes. Les groupes se distinguent par l'activité et la survie des gènes. À titre d'exemple, les chercheurs soulignent que les femmes atteintes d'une tumeur dans l'une de ces grappes ont survécu plus longtemps que celles atteintes d'une tumeur dans l'une des quatre autres grappes, soit un peu plus de trois ans, contre un peu plus d'un an. De même, ils ont découvert un groupe d'hommes lié à une survie plus longue, sot un peu plus de 18 mois, contre un peu plus d'un an pour les hommes atteints de tumeurs dans les autres groupes.
Les chercheurs ont validé les grappes dans trois ensembles de données supplémentaires et ont également montré que même les gènes activés à des niveaux similaires dans les tumeurs chez les hommes et les femmes peuvent avoir des effets substantiels sur la survie, spécifiques au sexe.
Les chercheurs ont également identifié des voies génétiques corrélées avec la survie la plus longue, et elles étaient très différentes chez les hommes par rapport aux femmes. À titre d'exemple, chez les hommes, la survie dépendait essentiellement de la régulation de la division cellulaire, ce qui suggère que les médicaments bloquant la progression du cycle cellulaire pourraient être plus efficaces chez les hommes. Pour les femmes, la survie consistait uniquement à réguler le caractère envahissant, ce qui suggère que les médicaments ciblant la signalisation par les intégrines pourraient être plus efficace chez les femmes, leur indiquant qu'il serait peut-être préférable de séparer les hommes et les femmes et d'examiner leurs signatures génétiques spécifiques au sexe. Les chercheurs mentionnent avoir testé cette hypothèse en effectuant une série de dépistages in vitro dans lesquels ils ont pris quatre médicaments chimiothérapiques La corrélation entre l’expression de ces gènes et la réponse à ces médicaments a été établie. Chez les hommes comme chez les femmes, il existait une nette corrélation.
Les chercheurs soulignent que parmi les maladies en général, les différences entre les sexes sont souvent liées aux hormones. Par exemple, l'œstrogène, une hormone féminine, contribue de manière significative au plus grand nombre de femmes atteintes du cancer du sein que d'hommes. Cependant, avec le diagnostic et la survie du glioblastome, les hormones sexuelles ne contribuent pas directement aux différences entre les femmes et les hommes. L'activité génétique spécifique au sexe dans le glioblastome ne dépend pas des actions aiguës des hormones sexuelles en circulation, car les différences sont évidentes à tous les stades de la vie.
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