Une étude menée par l'University at Buffalo publiée dans Brain révèle une nouvelle approche de la maladie d'Alzheimer (MA) qui pourrait éventuellement permettre d'inverser la perte de mémoire, caractéristique de la maladie à un stade avancé.
En effet, les chercheurs ont découvert qu'en se concentrant sur les modifications génétiques causées par des influences autres que les séquences d'ADN, appelées épigénétique, il était possible d'inverser le déclin de la mémoire dans un modèle animal de la MA.
Les chercheurs mentionnent avoir non seulement identifié les facteurs épigénétiques qui contribuent à la perte de mémoire,ils auraient également trouvé des moyens de les inverser temporairement dans un modèle animal de la MA. Ils soulignent que leur recherche a été menée sur des modèles murins porteurs de mutations géniques pour la MA familiale, où plus d'un membre de la famille est atteint de la maladie, et sur des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de MA.
Les chercheurs mentionnent que la MA résulte de facteurs de risque génétiques et environnementaux, tels que le vieillissement, qui se combinent pour entraîner des changements épigénétiques, conduisant à des changements d'expression génique, mais on sait peu de choses sur la façon dont cela se produit.
Les changements épigénétiques dans la maladie d'Alzheimer se produisent principalement aux derniers stades, lorsque les patients sont incapables de conserver les informations récemment acquises et présentent le déclin cognitif le plus spectaculaire. La perte de récepteurs du glutamate, essentiels à l'apprentissage et à la mémoire à court terme, est l'une des principales causes du déclin cognitif. Les chercheurs ont constaté que dans la maladie d'Alzheimer, de nombreuses sous-unités de récepteurs du glutamate dans le cortex frontal sont régulées négativement, perturbant les signaux excitateurs, ce qui altère la mémoire de travail
Les chercheurs ont découvert que la perte de récepteurs du glutamate est le résultat d'un processus épigénétique appelé modification répressive de l'histone, qui est élevée dans la maladie d'Alzheimer. Ils l'ont constaté à la fois chez les modèles animaux étudiés et dans les tissus post-mortem de patients atteints de MA. Selon ces derniers, les modificateurs d'histones modifient la structure de la chromatine, qui contrôle l'accès du matériel génétique au mécanisme de transcription d'une cellule. Les chercheurs soulignent que cette modification de l'histone anormale liée à la MA est ce qui réprime l'expression des gènes, en diminuant les récepteurs du glutamate, ce qui entraîne une perte de la fonction synaptique et des déficits de mémoire
Les chercheurs ont découvert qu'ils pouvaient corriger le dysfonctionnement cognitif en ciblant les enzymes épigénétiques afin de restaurer les récepteurs du glutamate. En effet, les animaux AD ont été injectés trois fois avec des composés conçus pour inhiber l'enzyme qui contrôle la modification répressive de l'histone. Lorsqu'ils ont administré cet inhibiteur enzymatique aux animaux MA, ils pnt constaté que la récupération de la fonction cognitive était confirmée par des évaluations de la mémoire de reconnaissance, de la mémoire spatiale et de la mémoire de travail. Ils soulignent avoir assisté à la récupération de l'expression et de la fonction des récepteurs du glutamate dans le cortex frontal. Les améliorations ont duré une semaine. Les chercheurs mentionnent que les futures études porteront sur le développement de composés qui pénètrent plus efficacement dans le cerveau et durent plus longtemps.
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