Selon une étude publiée dans Translational Psychiatry, des chercheurs du King's College de Londres ont découvert une boucle de rétroaction vicieuse sous-jacente à la dégénérescence cérébrale dans la maladie d'Alzheimer, ce qui pourrait expliquer pourquoi tant d'essais de médicaments ont échoué. L'étude identifie également un médicament cliniquement approuvé qui brise le cercle vicieux et protège contre la perte de mémoire chez les modèles animaux d'Alzheimer.
Comme le mentionnent les chercheurs, la surproduction de la protéine bêta-amyloïde est fortement liée au développement de la maladie d'Alzheimer, mais de nombreux médicaments ciblant les bêta-amyloïdes ont échoué dans les essais cliniques. La bêta-amyloïde attaque et détruit les synapses, les connexions entre les cellules nerveuses du cerveau, entraînant des problèmes de mémoire, la démence et finalement la mort. Les chercheurs ont découvert que lorsque les bêta-amyloïdes détruisent une synapse, les cellules nerveuses produisent davantage de bêta-amyloïde, entraînant la destruction de davantage de synapses.
Les chercheurs croient qu'il existe une boucle de rétroaction positive dans laquelle la bêta-amyloïde dirige sa propre production. Selon ces derniers, une fois que cette boucle de rétroaction devient incontrôlable, il est trop tard pour que les médicaments ciblant les bêta-amyloïdes soient efficaces, ce qui pourrait expliquer pourquoi tant d'essais de médicaments contre la maladie d'Alzheimer ont échoué.Ils croient révéler le lien intime entre la perte de synapse et la bêta-amyloïde dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont également découvert qu'une protéine appelée Dkk1, qui stimule puissamment la production de bêta-amyloïde, est au centre de la boucle de rétroaction positive. Des recherches antérieures ont identifié Dkk1 comme un acteur central de la maladie d'Alzheimer et, bien que Dkk1 soit à peine détectable dans le cerveau des jeunes adultes, sa production augmente avec l'âge. Au lieu de cibler la bêta-amyloïde elle-même, les chercheurs croient que le ciblage de Dkk1 pourrait être un meilleur moyen de stopper la progression de la maladie d'Alzheimer en perturbant le cercle vicieux de la production de bêta-amyloïdes et de la perte de synapses.
Les chercheurs ont constaté que chez les souris conçues pour développer de grands dépôts de bêta-amyloïde dans leur cerveau à mesure qu'elles vieillissaient, seulement deux semaines de traitement au fasudil réduisaient considérablement les dépôts de bêta-amyloïde. Ces deniers cherchent actuellement des fonds pour mener un essai sur les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer au stade précoce afin de déterminer si le fasudil améliore la santé du cerveau et prévient le déclin cognitif.
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