mardi 4 septembre 2018

Un interrupteur principal contrôlerait le cancer du sein agressif

Selon une étude menée par Salk Institute publiée dans Cancer Cell, des chercheurs auraient identifié un interrupteur principal qui semble contrôler le comportement dynamique des cellules tumorales, ce qui rend certains cancers agressifs si difficiles à traiter. Le gène Sox10 contrôlerait directement la croissance et l'invasion d'une fraction significative des cancers du sein triple négatifs difficiles à traiter.

Les chercheurs ont découvert récemment que les cancers du sein agressifs retrouvaient un état antérieur flexible dans les tissus mammaires foetaux. Cette reprogrammation cellulaire peut être la clé de la capacité du cancer à former de nouveaux types de cellules, à faire évoluer la résistance aux médicaments et à métastaser à d'autres endroits du corps. Selon les chercheurs, l'étude documentant le rôle de Sox10 dans ce processus représente une étape majeure dans la compréhension du cancer et pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein agressif. types de cancers insolubles.

Selon les chercheurs, les deux facteurs qui rendent les cancers du sein triple négatifs si difficiles à traiter sont leur hétérogénéité (ils ont beaucoup de types cellulaires différents au sein d'une même tumeur) et leur capacité à se déplacer et à coloniser de nouvelles zones, le processus de métastase. Les cellules embryonnaires et fœtales ont la capacité de se diviser rapidement, de se déplacer dans tout le corps et de se transformer en différents types de cellules, connues sous le nom de «plasticité». Mais les cellules d'adultes désactivent cette plasticité qui, pour des raisons qui ne sont pas bien comprises, peut se réveiller et transformer les cellules en cellules cancéreuses.

Selon les chercheurs, l'embryon va surcharger certaines cellules pour démarrer rapidement des processus de développement critiques qui engendrent la croissance de nouveaux tissus, mais il est très important que ces cellules se ferment lorsque le corps n'en a plus besoin. Dans les cancers du sein agressifs, les chercheurs constatent que les mécanismes de sécurité qui régulent ces programmes de développement génétique sont perdus, de sorte que ces processus sous-jacents à la plasticité cellulaire sont réactivés pour stimuler le développement tumoral et la malignité associée.

Les chercheurs ont commencé par examiner quelles parties de l'ADN des cellules mammaires de souris, étroitement enroulées dans un emballage appelé chromatine, se déroulaient pour rendre certains gènes plus accessibles. Selon ces derniers, l'analyse de la chromatine a révélé que dans les deux cellules foetales et une sous-population de cellules tumorales mammaires, les mêmes zones du génome devenaient accessibles, des domaines où un régulateur génique appelé Sox10 se lie à l'ADN pour initier divers processus de développement.

Les chercheurs mentionnent que dans les cellules fœtales, qui sont les plus" plastiques ", ils ont constaté que les sites de liaison de Sox10 étaient très ouverts et accessibles comparés aux cellules adultes saines, qui sont en grande partie inflexibles et la chromatine très fermée.

Ils ont découvert que Sox10 se liait aux gènes des régions ouvertes pour les activer, régulant ainsi directement les gènes responsables du type de cellules, de la mobilité et d'autres caractéristiques liées à la capacité du cancer du sein à évoluer et à se métastaser. Les cellules cancéreuses du sein avec des taux élevés de Sox10 ont changé pour devenir beaucoup plus primitives et ont acquis la capacité de bouger. Les chercheurs ont répété l'expérience avec une technique pour empêcher Sox10 de se lier à ces gènes. Cette fois, sans accès à la Sox10, aucune des cellules mammaires programmées pour devenir cancéreuses ne pouvait maintenant former des tumeurs.

En terminant, les chercheurs soulignent que les stratégies de blocage de Sox10 nécessiteront un développement plus poussé et que leur sécurité devra être testée pour déterminer si elles affectent les fonctions cellulaires normales. Cependant, les chercheurs croient que le fait que Sox10 régule de nombreux gènes potentiellement liés au cancer du sein agressif offre la possibilité de cibler un ou plusieurs d'entre eux comme base de développement de thérapies «personnalisées» du cancer du sein métastatique. De plus, ils croient que les résultats pourraient conduire à des tests de diagnostic pour les cancers du sein et autres en vérifiant les tissus adultes pour détecter des protéines qui ne seraient normalement produites que par les cellules foetales.

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