Selon une étude menée par Fred Hutchinson Cancer Research Center publiée dans Nature Communications, exploiter le système immunitaire pour traiter le cancer est très prometteur chez certains patients, mais pour beaucoup, la réponse ne dure pas longtemps. Or les chercheurs auraient utilisé une nouvelle technologie pour étudier comment les cellules cancéreuses changent sous la pression des traitements d'immunothérapie.
Plus concrètement, les chercheurs ont utilisé une nouvelle méthode de mesure de molécules dans des cellules individuelles pour analyser en profondeur la réponse à une immunothérapie associant des carcinomes à cellules de Merkel, un cancer rare de la peau.
Selon les chercheurs,vingt pour cent des patients de la cellule de Merkel ont une réponse initiale à l'immunothérapie mais ont par la suite une rechute. Les chercheurs croient que la compréhension de la cause de la rechute leur permettra de concevoir des immunothérapies pouvant mener à un contrôle des tumeurs à long terme pour faire du cancer une maladie plus chronique.
Les chercheurs ont étudié les cellules cancéreuses de deux patients qui avaient initialement répondu à la thérapie combinée, combinant un inhibiteur de point de contrôle pour stimuler le système immunitaire. et tuer les cellules cancéreuses. La thérapie des cellules T consiste à retirer les cellules T des patients, à multiplier les cellules en laboratoire et à les réinjecter au patient.
Les chercheurs ont constaté chez les deux patients que les cancers étaient presque complètement éliminés. En effet, les cancers rétrécissaient. Lorsque les chercheurs ont effectué des biopsies, ils ont constaté que les lymphocytes T ont effectivement pénétré dans les cancers et aidé à régulariser cette régression.
Comme le révèlent les chercheurs, un patient est passé de presque en centre de soins palliatifs à son retour au travail. Cependant, environ deux ans après l’infusion de ses lymphocytes T, une piqûre de punaise est apparue sur sa jambe qui s’est avéré être un cancer des cellules de Merkel métastatique. Le cancer a progress. rapidement, il a été biopsié et peu de temps après il est apparu à plusieurs endroits. Chez le deuxième patient, le cancer est revenu mais dans un endroit isolé. Il est toujours contrôlé et ne s'est pas étendu.
Chez les deux patients, il n'était pas clair pourquoi la maladie était revenue. Les chercheurs ont utilisé une technologie appelée séquençage de l'ARN monocellulaire pour examiner de près les changements moléculaires dans les cellules T, notamment, et toutes les autres cellules dans le microenvironnement de la tumeur pour voir ce qui a changé. Ils ont pu ainsi constater que la tumeur se cachait spécifiquement des cellules T.
La tumeur était capable de le faire en enlevant un morceau d'un trio de gènes qui permettait aux cellules T de trouver les cellules cancéreuses. Le gène trio, les antigènes leucocytaires humains ou HLA, s'éteignent tous en même temps selon le chercheurs. Les méthodes traditionnelles mesurent HLA en tant que groupe, ce qui rend le gène indétectable indétectable. Mais le séquençage de l'ARN monocellulaire a révélé qu'une seule partie du trio HLA avait été cachée par la tumeur; Sans cette pièce, les cellules cancéreuses sont revenues invisibles aux cellules T et les tumeurs sont revenues.
Les chercheurs ont voulu voir si le problème pouvait être résolu. »Ils ont mis en culture des cellules d'un des patients et ont appliqué des médicaments déjà utilisés cliniquement pour d'autres cancers qui ont transformé le marqueur du cancer.
Selon les chercheurs, les résultats pourraient indiquer quelle combinaison de thérapies serait utilisée lorsque les personnes rechutent après un traitement initial d'immunothérapie. Les chercheurs testent maintenant ces combinaisons.
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