Une découverte permet une identification claire des cellules bêta malades chez le diabète de type 2

Une recherche menée par Joslin Diabetes Center publiée dans Nature Metabolism révèle la clé pour identifier clairement les cellules bêta malades du diabète de type 2. Selon les chercheurs, cette découverte a des implications à la fois thérapeutiques et de recherche.

Les études sur le diabète reposent sur la capacité des chercheurs à trier les cellules malades des cellules saines. Pendant des années, les chercheurs ont constaté qu'une analyse typique du séquençage de l'ARN de ces cellules était peu capable de séparer les cellules de type 2 des cellules de contrôle non malades. Les chercheurs ont compris qu'il devait exister une différence fondamentale entre les cellules malades et les cellules saines non découvertes.

Les chercheurs ont découvert cette différence. Ils rapportent que des changements dans la méthylation des ARN messagers spécifiquement appelés m6A affectent le fonctionnement des cellules bêta. Au cours du processus de méthylation, certaines molécules interagissent de manière réversible avec les ARNm pour activer ou désactiver divers commutateurs génétiques. La méthylation fonctionne à un niveau supérieur à celui de l'ADN. Elle n'est donc pas codée dans les gènes, mais elle agit en fonction de déclencheurs environnementaux.

Les chercheurs ont découvert qu'une diminution des niveaux de méthylation conduit à une diminution de l'expression d'un certain nombre de protéines nécessaires au développement de cellules bêta fonctionnant correctement. Après une longue série d'analyses, les chercheurs ont pu déterminer les différences de méthylation survenues dans les cellules des îlots de diabète de type 2 et déterminer quelles protéines étaient affectées par la méthylation de l'ARNm.

Les chercheurs constaté que cette hypométhylation entraînait une réduction des actions d'un certain nombre de protéines, dont trois, soitPDX1, les récepteurs IGF1 et PP3CA, qui sont très importantes pour la fonction normale des cellules bêta.

Ils ont ensuite systématiquement retiré de leur action les enzymes connues pour contrôler la méthylation de l'ARNm de m6A. Ils ont forcé l'hypométhylation chez des animaux non malades pour voir si cela déclencherait un diabète de type 2. Ils ont constaté que toutes les souris développaient des signes de diabète de type 2, même si elles étaient nées sans la maladie.