mercredi 10 octobre 2018

Des chercheurs découvrent que les cancers agressifs de la prostate et du poumon sont provoqués par des mécanismes communs

Selon une étude publiée dans Science, des chercheurs de l'University of California, à Los Angeles, auraient découvert un processus commun dans le développement des cancers de la prostate et du poumon à petites cellules au stade avancé. Ces mécanismes moléculaires communs pourraient conduire à la mise au point de médicaments pour traiter non seulement les cancers de la prostate et du poumon, mais également les cancers à petites cellules de presque tous les organes.

Principale constatation: les cellules de la prostate et des poumons ont des schémas d'expression génique très différents lorsqu'ils sont en bonne santé, mais des schémas presque identiques lorsqu'ils se transforment en cancers à petites cellules. Les recherches suggèrent que différents types de tumeurs à petites cellules évoluent de manière similaire, même lorsqu'elles proviennent d'organes différents.

Selon les chercheurs, les cancers qui deviennent résistants au traitement se développent souvent en cancers à petites cellules, également appelés carcinomes neuroendocriniens à petites cellules (small cell neuroendocrine carcinomas, SCNC), généralement de très mauvais pronostic. Certains cancers peuvent en partie échapper au traitement en modifiant les types de cellules, allant d'adénocarcinome agressif à un carcinome à petites cellules, par exemple.

Les chercheurs révèlent que des recherches antérieures avaient laissé entendre que les cancers à petites cellules provenant d'organes différents pouvaient être entraînés par des mécanismes communs, mais ces derniers soulignent que l'étude est la première à décrire aussi clairement les étapes de leur évolution.

Les chercheurs ont exploré les parallèles potentiels entre les types de cancer en transplantant des cellules de la prostate humaine contenant cinq gènes, appelés collectivement PARCB, chez la souris. Lorsque ces cellules se sont développées chez les souris, elles ont présenté les caractéristiques uniques des carcinomes neuroendocrines humains à petites cellules.

Les chercheurs ont également déterminé que, pour que les carcinomes neuroendocrines à petites cellules se développent dans la prostate, deux gènes suppresseurs de tumeurs, TP53 et RB1, connus pour protéger les cellules normales de la transformation en cellules cancéreuses, devaient être simultanément inactivés lors de l’introduction du PARCB.

Des tests supplémentaires ont confirmé des similitudes frappantes entre les cellules PARCB-SCNC et les cellules cancéreuses de la prostate à petites cellules de l'humain. En particulier, l'expression de l'ARN et l'activation et la désactivation de certains gènes étaient presque identiques.

Les chercheurs ont également analysé de grandes bases de données d’expression génique, afin de comparer les schémas d’expression génique dans leurs cellules PARCB-SCNC aux cancers d’autres organes. Ils ont découvert que le modèle d'expression des gènes dans les cellules PARCB-SCNC était extrêmement similaire à celui des cancers de la prostate et du cancer du poumon à petites cellules.

Ils ont ensuite testé si les gènes PARCB pouvaient modifier les cellules saines des poumons humains en cancers du poumon à petites cellules, et les scientifiques ont découvert qu'ils le pouvaient. Les chercheurs travaillent maintenant à la cartographie des gènes qui contrôlent toute la cascade d'événements à la base de la transition vers le cancer à petites cellules.

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