Dans une étude publiée dans Cell Reports, les chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont
découvert que les cellules dépourvues de la protéine suppresseur de
tumeur PTEN, une caractéristique de nombreux cancers, sont
particulièrement vulnérables aux médicaments qui altèrent leurs
mitochondries productrices d'énergie.
Selon les chercheurs, contrairement
aux cellules normales, les cellules sans PTEN semblent vouloir
préserver leurs mitochondries à tout prix. Ces derniers ont découvert que lorsque de telles cellules sont
traitées avec certains inhibiteurs mitochondriaux, elles consomment de
grandes quantités de glucose pour alimenter ces efforts. En conséquence, ils manquent rapidement d'énergie et meurent.Certains inhibiteurs mitochondriaux sont déjà évalués dans
des essais cliniques pour leur capacité à prévenir ou traiter de
nombreux types de cancer. Les chercheurs suggèrent
que de tels médicaments auraient le potentiel d'éliminer les cellules
cancéreuses à des doses qui laissent intactes les cellules saines. Le moment est critique, cependant. Lorsque les niveaux de glucose sont élevés, cette fenêtre d'opportunité est complètement perdue.
Les chercheurs mentionnent que deux composés apparentés, tous deux dérivés de la racine de la même plante, ont émergé d'un écran. Les deux cellules tuées manquent de PTEN et un autre suppresseur de tumeur, p53. La perte de ceux-ci ensemble est fréquente chez les hommes atteints
d'un cancer avancé de la prostate et est associée à une maladie
hautement métastatique. Les deux médicaments ont eu peu d'effet sur des cellules presque identiques avec PTEN
Les chercheurs
ont découvert que les cellules sans PTEN utilisent le glucose de leur
environnement pour générer l'ATP, molécule riche en énergie, qu'ils
importent dans les mitochondries pour les garder intactes. Les mitochondries sont censées générer de l'ATP pour le reste de la cellule. Pour ces cellules dépourvues de PTEN, à moins qu'il n'y ait un
approvisionnement sans fin de glucose, elles utilisent rapidement le
sucre et meurent.
Les chercheurs mentionnent que toute cellule soumise à des inhibiteurs mitochondriaux va manquer d'énergie et mourir. Les cellules sans PTEN arrivent juste plus rapidement selon les chercheurs,
signifiant qu'il pourrait être essentiel d'administrer des inhibiteurs
mitochondriaux à des patients cancéreux lorsque leur glycémie est
faible. Selon eux, ca
va à l'encontre de la façon dont la metformine et les médicaments
connexes sont actuellement testés dans le cancer, car le protocole
utilisé pour gérer le diabète exige que les médicaments soient pris
immédiatement après les repas.
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