Un dérivé de la vitamine A tuerait sélectivement les cellules souches du cancer du foie

Rétinoïde acyclique, un composé artificiel dérivé de la vitamine A, a été découvert prévenir la récidive du carcinome hépatocellulaire (CHC), la forme la plus courante de cancer du foie. Or, une étude menée par Riken publiée dans PNAS, des chercheurs ont découvert que le composé cible une classe de cellules souches cancéreuses, les empêchant de donner lieu à de nouvelles tumeurs.

Selon les chercheurs, le CHC est un cancer hautement mortel, causant environ 600 000 décès chaque année dans le monde, ce qui en fait le deuxième cancer le plus meurtrier après un cancer du poumon non à petites cellules. Une des raisons de la létalité élevée est qu'elle a un taux élevé de récurrence. En effet, la chirurgie et d'autres traitements sont initialement efficaces, mais le cancer rechute souvent. En conséquence, les chercheurs ont cherché des moyens de prévenir la récurrence, et le rétinoïde acyclique s'est récemment révélé efficace pour arrêter la récurrence des tumeurs. Cependant, ils ignoraient pourquoi cela fonctionnait.

Les chercheurs ont étudié le transcriptome des cellules qui avaient été exposées au rétinoïde acyclique. Ils ont constaté que par rapport aux cellules témoins non traitées, elles avaient une faible expression de MYCN, un gène qui est souvent exprimé dans les tumeurs et est corrélé avec un mauvais pronostic. D'autres expériences, qui comprenaient délibérément la répression de l'expression du gène dans les cellules cancéreuses, ont révélé que la réduction de l'expression de MYCN conduisait à ralentir la progression du cycle cellulaire, la prolifération et la formation de colonies, et à augmenter la mort cellulaire, incluant le rétinoïde acyclique sur MYCN qui ralentissait la croissance du cancer. 

Les chercheurs ont également étudié le rôle des «cellules souches cancéreuses», soit des cellules spécifiques capables de survivre à l'assaut de la chimiothérapie ou d'autres traitements et de se différencier ensuite en de nouvelles cellules cancéreuses, conduisant à des récidives. Ils ont trouvé que la forte expression de MYCN était corrélée à l'expression d'un certain nombre de marqueurs associés aux cellules souches cancéreuses.

Les chercheurs soulignent également que les résultats ont révélé que lorsqu'elles étaient exposées à un rétinoïde acyclique, d'une manière dépendante de la dose, les cellules positives à l'EpCAM étaient sélectivement appauvries. Afin de vérifier si cela avait une signification clinique, les chercheurs ont pris des biopsies hépatiques de patients ayant reçu un rétinoïde acyclique après une chirurgie du cancer du foie et ont trouvé que chez quatre des six patients ayant reçu une dose plus élevée de 600 mg / j plutôt que 300 mg/d, il y avait des niveaux diminués d'expression de MYCN, suggérant que l'expression de MYCN en réponse au rétinoïde acyclique pourrait être une partie importante de la différence dans la récurrence observée dans les essais cliniques. Finalement, les chercheurs ont analysé les données du Cancer Genome Atlas, découvrant que l'expression élevée de MYCN était corrélée à un pronostic nettement plus sombre.