jeudi 19 avril 2018

Le matériel génétique jadis considéré comme un déchet pourrait en fait être la réponse aux médicaments contre le cancer

Selon une étude menée par The Mount Sinai Hospital  publiée dans Cell Reports, Le matériel laissé en dehors des processus communs de séquençage du matériel génétique chez les tumeurs cancéreuses pourrait effectivement fournir des informations importantes concernant la raison pour laquelle certaines personnes répondent à l'immunothérapie, offrant peut-être une meilleure compréhension que le type de matériel séquencé.

Selon les chercheurs, le séquençage d'un type de matériel génétique dans les tumeurs cancéreuses appelé ARN messager a transformé la thérapie du cancer personnalisé et a révélé des biomarqueurs pour la détection précoce. Les chercheurs rapportent que les progrès dans ce domaine ont transformé la compréhension des différences entre les tissus sains et les tumeurs. Or, selon ces derniers, l'expression génique dans les tumeurs a été typiquement profilée en capturant des ARN messagers. Cependant, ils ne représentent qu'une fraction des molécules détectées. Un type différent d'ARN, appelé ARN non codant, a longtemps été rejeté comme "indésirable" et laissé hors des processus de séquençage. Cependant, les chercheurs rapportent que les progrès récents en génétique ont révélé que de nombreux ARN non codants pouvaient transporter des fonctions critiques pour la biologie cellulaire, et une classe d'ARN connue comme éléments répétitifs pourrait interagir avec le système immunitaire d'une manière qui peut être importante pour développer une nouvelle forme d'Immunothérapie.

Les chercheurs ont utilisé un processus appelé séquençage de l'ARN total pour identifier de nombreux ARN non codants qui resteraient normalement non détectés avec la méthode de séquençage la plus courante. Ils ont découvert que plusieurs de ces ARN étaient spécifiquement exprimés dans les tumeurs qui répondaient à l'immunothérapie de blocage des points de contrôle chez les patients atteints de cancer de la vessie, tandis que d'autres étaient associés à des tumeurs qui échappaient au système immunitaire.

Selon les chercheurs, un élément répétitif dans l'ARN non codant est un meilleur prédicteur de la réponse d'immunothérapie aux inhibiteurs de PDL1, un type de médicament d'immunothérapie contre le cancer, que les signatures immunitaires conventionnelles chez certains patients. Les chercheurs  ont découvert que ces ARN répétés semblent modifier la réponse immunitaire chez les cancers du côlon et du pancréas. Ceux-ci auraient des implications pour la recherche future sur la façon dont l'ARN non codant pourrait être de nouvelles cibles pour la thérapie du cancer et comment ils influencent la réponse des patients aux thérapies contre le cancer. 

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