Selon une étude menée par Harvard University publiée dans Nature Materials, les immunothérapies passent à l'avant-garde du traitement du cancer. Des essais cliniques auraient récemment démontré que ces approches pouvaient
être personnalisées au profil de mutations unique de la tumeur de chaque
individu, suscitant de nouveaux espoirs pour de nombreux patients. A
la base de ces développements, on trouve des néoantigènes spécifiques
aux tumeurs, des peptides mutés que les cellules tumorales présentent
sur leurs surfaces. Après
avoir absorbé les néoantigènes, les cellules dendritiques du
système immunitaire peuvent déclencher de fortes réactions des cellules T
pour attaquer les cellules cancéreuses qui les expriment, ce qui
signifie qu'elles stimulent le système immunitaire des patients à
détruire leurs propres tumeurs. Mais malgré ce succès, les chercheurs mentionnent qu'il est resté difficile d'intégrer différents
types de peptides dans des vaccins contre le cancer que le système
immunitaire pourrait accepter.
L'étude décrit une approche vaccinale utilisant un
échafaudage injectable avec une sélection de peptides exprimés par une tumeur et explique
comment cette stratégie s'est révélée plus efficace pour stimuler les
réponses anti-tumorales et, surtout, une mémoire immunitaire spécifique
des tumeurs chez les souris. Les chercheurs ont utilisé leur biomatériau programmable antérieurement
développé à partir de minuscules bâtonnets de silice mésoporeux (mesoporous silica rods, MSR)
qui peuvent être injectés sous la peau, où ils s'assemblent spontanément
en un échafaudage 3D qui attire et stimule les CD. Ils
ont ensuite enduit les MSR avec de la polyéthylèneimine (PEI), un
polymère utilisé précédemment pour fournir de l'ADN et des protéines aux
cellules.
En
plus du revêtement PEI, les vaccins contenaient également des facteurs aidant à stimuler les fonctions
immunitaires. En
les comparant à des vaccins dépourvus de PEI mais avec tous les autres
composants, les chercheurs les ont trouvés beaucoup plus efficaces pour stimuler les interactions avec les lymphocytes T
dans les ganglions lymphatiques voisins et stimuler la génération de
lymphocytes T circulants qui reconnaissent les tumeurs spécifiques.
Les chercheurs ont
conçu un vaccin qui présentait un peptide modèle de l'oncoprotéine E7
bien connue du virus du papillome humain (HPV), responsable des cancers
du col de l'utérus et d'autres cancers. De
manière impressionnante, une seule injection du vaccin a permis une
éradication rapide et complète des tumeurs du VPH chez la souris, 80%
des animaux vivant plus de 150 jours. En
comparaison, la plupart des animaux non traités ont succombé au cancer
30 jours plus tard, et un vaccin témoin dépourvu de PEI et un vaccin
formulé de façon traditionnelle ont eu des effets seulement environ deux
fois moins forts. Même six mois après l'injection, les animaux vaccinés avec la
formulation de PEI pouvaient encore détruire les cellules tumorales,
montrant qu'ils avaient formé une solide mémoire immunologique des
tumeurs.
Les chercheurs mentionnent en terminant avoir introduit
jusqu'à cinq néoantigènes récemment identifiés dans des mélanomes de
souris et des tumeurs colorectales dans leur échafaudage biomatériel. Ils auraient découvert qu'une seule injection des vaccins éliminait les
métastases tumorales et fournissait de fortes réponses immunitaires
contre les tumeurs comparables aux injections multiples. vaccins existants Lorsqu'ils
sont combinés à une thérapie de point de contrôle immunitaire, qui peut
largement stimuler l'activité des cellules T tueuses contre les
tumeurs, les effets du vaccin et du traitement par points de contrôle
ont été amplifiés. Différentes thérapies de point de
contrôle immunitaire sont actuellement effectuées en clinique, mais
leurs effets chez de nombreux patients et les tumeurs restent faibles. Les chercheurs croient que les combiner avec leur approche néoantigène soutenue par un
biomatériau pourrait aider à traiter plus efficacement de nombreux
patients.
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