Les chercheurs trouvent des protéines agissant à la fois comme suppresseur de tumeur et comme moteur de la métastase

Dans une étude menée par l'University of California à San Diego publiée dans Science Signaling, les chercheurs révèlent comment une protéine de signalisation supprimant normalement les tumeurs pourrait être manipulée (ou reprogrammée) comme étant un moteur de la croissance maligne et des métastases. Selon les chercheurs, durant la vie des cellules, des communications complexes transportant des protéines et d'autres molécules le long des voies de signalisation dictent la fonction cellulaire. Or, dans les cellules cancéreuses, les communications sont souvent massivement déréglées. Bien que les multiples voies de signalisation dans les cellules sont typiquement conceptualisées comme des entités indépendantes, leur diaphonie complexe façonne de nombreux aspects du cancer.

S'appuyant sur des travaux antérieurs publiés en 2015, les chercheurs ont étudié une protéine appelée Disheveled-associating protein ou Daple, produite par presque toutes les cellules saines du corps et  reconnue pour son rôle dans la coordination des cellules dans différents tissus, tels que le développement et l'entretien des organes. Dans leurs premiers travaux, les chercheurs ont signalé pour la première fois que Daple semblait exercer un certain contrôle sur l'initiation et la progression du cancer colorectal en supprimant la formation de tumeurs, mais lorsque les cellules s'échappaient de la tumeur principale, les cellules cancéreuses devenaient plus invasives et plus susceptibles de se propager. La présente recherche semble pointer du doigt la surabondance de facteurs de croissance dans le microenvironnement tumoral.

Selon les chercheurs, la voie de signalisation Wnt dans les cellules est fondamentale dans le développement embryonnaire, aidant à diriger l'organisation des cellules, leurs fonctions et leurs destins. Elle devient plus tard essentielle pour l'homéostasie tissulaire ou l'équilibre. Les chercheurs mentionnent que normalement, Daple, qui opère dans la voie Wnt, sert à empêcher la croissance anormale et reste lié à la protéine Disheveled, agissat comme un frein sur Daple. Mais comme le tissu normal devient cancéreux, les niveaux croissants de différents types de facteurs de croissance détournent ce système, désengageant Disheveled de Daple, désactivant le frein et libérant Daple. Au lieu de supprimer les tumeurs, Daple commence à favoriser la croissance et la propagation de la tumeur. Les chercheurs ont constaté que dans les cancers du côlon dans lesquels Daple est fortement exprimé avec la signalisation concomitante de facteur de croissance élevé, il y avait un risque élevé de récidive tumorale par rapport à toutes les autres tumeurs.


Les chercheurs mentionnent en terminant, puisque Daple est exprimé dans presque tous les tissus normaux, ces derniers sont optimistes que les travaux futurs révéleront son impact dans d'autres cancers. En fait, le rôle de Daple dans les cancers de l'ovaire et de l'estomac a déjà été démontré. Selon ces derniers, pour une protéine qui disparaît au cours de la transition normale-cancéreuse pour revenir plus tard lors de la propagation du cancer, Daple joue un jeu sophistiqué de cache-cache et illustre la complexité dans les cancers