Selon une étude menée par l'University at Buffalo publiée dans Nature Neuroscience, il peut être possible d'utiliser un seul composé pour soulager les
symptômes comportementaux en ciblant des ensembles de gènes impliqués
dans la maladie. L'étude a a démontré qu'un bref traitement avec une très faible dose de
romidepsine rétablissait durablement les déficits sociaux dans les
modèles animaux atteints d'autisme.
Le
traitement de trois jours a inversé les déficits sociaux chez les
souris déficientes en un gène appelé Shank 3, un facteur de risque
important pour les TSA. Cet
effet a duré trois semaines, s'étendant de la période juvénile à la fin
de l'adolescence, un stade de développement critique pour les
compétences sociales et de communication. Cela équivaut à plusieurs années chez l'homme, suggérant que les effets d'un traitement similaire pourraient être durables. Les chercheurs mentionnent avoir découvert
un petit composé moléculaire qui montre un effet profond et prolongé
sur les déficits sociaux semblables à l'autisme sans effets secondaires
évidents, alors que de nombreux composés actuellement utilisés pour
traiter une variété de maladies psychiatriques n'ont pas démontré
l'efficacité thérapeutique de ce symptôme fondamental chez l'autisme.
L'étude s'appuie sur ses recherches antérieures de 2015 qui aurait révélé
comment la perte de Shank 3 perturbait les communications neuronales en
affectant la fonction du récepteur NMDA (n-méthyl-D-aspartate), un
acteur critique dans la régulation de la cognition et de l'émotion. aux déficits de la préférence sociale qui sont communs dans les TSA. Pour la
nouvelle étude, les chercheurs ont découvert qu'ils pouvaient
inverser ces déficits sociaux avec une très faible dose de romidepsine
qui, selon eux, restaure l'expression et la fonction des gènes en
utilisant un mécanisme épigénétique où les changements génétiques sont
causés par des influences autres que les séquences d'ADN. Les chercheurs ont noté que les études de génétique humaine ont suggéré que les
anomalies épigénétiques jouent probablement un rôle majeur dans les TSA.
Selon les chercheurs, la plupart des mutations dans les TSA résultent de
facteurs de remodelage de la chromatine, impliqués dans le
changement dynamique de la structure de la chromatine, soit le complexe du
matériel génétique dans le noyau cellulaire qui se condense en
chromosomes. Selon ces derniers, le chevauchement important des gènes de risque pour l'autisme et le
cancer, dont beaucoup sont des facteurs de remodelage de la chromatine,
soutient l'idée de réutiliser les médicaments épigénétiques utilisés
dans le traitement du cancer comme traitements ciblés de l'autisme.
Les chercheurs mentionnent que l'autisme implique la perte de tant de gènes. Afin de sauver les déficits sociaux, un composé doit affecter un certain
nombre de gènes impliqués dans la communication neuronale. Les chercheurs ont modifié
les protéines appelées histones aidant à organiser le matériel
génétique dans le noyau afin que l'expression des gènes puisse être
régulée. Puisque de nombreux gènes sont altérés dans l'autisme, les chercheurs savaient qu'un modificateur d'histone pourrait être
efficace. Plus concrètement, les chercheurs se sont intéressés à l'histone désacétylase (HDAC), une famille de
modificateurs d'histones qui sont impliqués de manière critique dans le
remodelage de la structure de la chromatine et dans la régulation
transcriptionnelle des gènes ciblés.
Les chercheurs mentionnent que dans
le modèle de l'autisme, HDAC2 est anormalement élevé, ce qui rend la
chromatine dans le noyau très serré, empêchant le matériel génétique
d'accéder à la machinerie transcriptionnelle, il doit être exprim. Une fois que HDAC2 est surexprimé, il diminue les gènes qui ne
devraient pas être supprimés, et conduit à des changements de
comportement, tels que les déficits sociaux comme l'autisme. La drogue anti-cancer romidepsin, un inhibiteur HDAC très puissant, a
diminué les effets de HDAC2, permettant aux gènes impliqués dans la
signalisation neuronale à s'exprimer normalement.
Les chercheurs soulignent que l'inhibiteur
d'HDAC libère la chromatine densément tassée de sorte que la machinerie
transcriptionnelle accède à la zone de promoteur des gènes Les chercheurs ont découvert que la romidepsine restituait la majorité des plus de
200 gènes supprimés. modèle animal autiste qu'ils ont utilisé.
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