Croissance agressive des tumeurs cérébrales liées à un seul gène

Selon la Société canadienne du cancer, le méningiome prend naissance dans les cellules des membranes qui recouvrent le cerveau et la moelle épinière (méninges). Le méningiome peut être de bas grade ou de haut grade, de grades 1 à 3. Or, les chercheurs de l'University of California, à San Francisco ont découvert un moteur génétique commun des méningiomes agressifs, ce qui pourrait aider les cliniciens à détecter plus tôt de tels cancers dangereux et conduire à de nouvelles thérapies visant à guérir ces tumeurs difficiles à traiter, comme le mentionne l'étude publiée dans Cell Reports 

Comme le soulignent les chercheurs, la plupart des méningiomes peuvent être traités par radiothérapie ou chirurgie. Cependant, environ 20% des méningiomes sont agressifs et peuvent réapparaître même après une chirurgie et une radiothérapie. Les chercheurs ont constaté que l'activité accrue d'un gène connu sous le nom FOXM1 semble être responsable de la croissance agressive et récurrence fréquente de ces tumeurs.

Les chercheurs  ont étudié 280 échantillons de méningiomes humains entre 1990 et 2015. En utilisant un éventail de techniques, y compris l'ARN le séquençage et le ciblage de l'expression génique ciblée, les chercheurs ont cherché des liens entre l'activité génique et la production de protéines dans ces tumeurs et les résultats cliniques des patients. Ils ont découvert qu'un gène nommé FOXM1 était au cœur de la croissance agressive du méningiome. Les chercheurs mentionnent que des études antérieures ont impliqué FOXM1, qui code une protéine facteur de transcription capable de réguler l'activité de nombreux autres gènes, dans de nombreux autres cancers humains, y compris le foie, le sein, le poumon, la prostate, le côlon et le pancréas.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que l'activité accrue FOXM1 était le facteur unificateur entre les méningiomes agressifs chez les hommes et les femmes, chez les patients plus âgés et plus jeunes, et dans les méningiomes survenant dans différentes parties du cerveau. Non seulement l'activation du gène semblait sous-tendre les tumeurs nouvellement diagnostiquées, mais elle était aussi un facteur important de récidive tumorale après le traitement.Les chercheurs ont également identifié de nouveaux liens entre la prolifération agressive du méningiome et l'activation d'une voie de signalisation intercellulaire appelée Wnt, jouant un rôle au cours du développement embryonnaire et de la formation tissulaire. Étant donné que la protéine produite par FOXM1 est connue pour transmettre des signaux le long de la voie Wnt, les chercheurs croient que les nouvelles données suggèrent que FOXM1 et la voie Wnt travaillant de concert pourraient conduire à une prolifération ultérieure du méningiome.

Les chercheurs ont étudié les modifications chimiques de la méthylation de l'ADN du matériel génomique déterminant si des gènes spécifiques sont exprimés ou non dans une cellule donnée. Les chercheurs mentionnent que des recherches antérieures ont identifié une méthylation excessive de l'ADN, ou «hyperméthylation», en tant qu'aspect omniprésent du développement du cancer. Les chercheurs ont trouvé une hyperméthylation significative dans les méningiomes les plus agressifs, et ont  découvert que ces modifications de l'ADN réduisaient spécifiquement les gènes qui inhibent habituellement l'expression de FOXM1 et la signalisation Wnt. Selon les chercheurs, ces résultats suggèrent que l'hyperméthylation pourrait être un déclencheur précoce qui conduit au développement de formes agressives de méningiome