Selon l'Organisation mondiale de la santé, la septicémie, ou empoisonnement du sang, se produit lorsque la réponse de
l'organisme à l'infection endommage ses propres tissus et organes,
entraînant une défaillance des organes. Elle tue des millions de personnes chaque année dans le monde et est la cause de décès la plus fréquente chez les personnes hospitalisées. Malgré sa prévalence, le traitement standard consiste à administrer
aux patients des antibiotiques et des liquides, et aucune nouvelle
thérapie n'a été mise au point au cours des 30 dernières années en
raison du taux élevé d'échec des traitements contre la septicémie dans
les essais cliniques.
Selon les chercheurs, les
animaux généralement utilisés pour tester les candidats médicaments
dans des essais précliniques (souris et babouins) sont de mauvais
indicateurs de la réponse humaine au sepsis, car ils sont fréquemment
résistants aux pathogènes qui provoquent des infections induisant la
septicémie. Les
porcs sont un organisme modèle mieux appropriés, car leur système
immunitaire et les humains partagent 80 pour cent de la même machinerie,
leur coagulation du sang est similaire, et leur grande taille permet de
surveiller leur vitalité en temps réel. Cependant, même chez les porcs, les réponses des animaux au sepsis ne
sont pas actuellement mesurées avec les mêmes critères utilisés en
clinique humaine, en grande partie parce que les installations de
recherche manquent de personnel, d'équipement et d'installations
cliniques pour effectuer les tests requis sur plusieurs animaux.
Or, selon une étude menée par Harvard University publiée dans Critical Care Medicine, les scientifiques ont créé une nouvelle approche de surveillance clinique conçue pour mesurer les réponses au sepsis chez les porcs. L'analyse
des porcs basée sur de multiples signes physiologiques ainsi que sur la
défaillance d'un organe plutôt que sur la mort pourrait aider à fournir
un aperçu plus précis de l'effet d'un médicament contre la septicémie
sur les humains avant d'atteindre les essais cliniques, comme le rapporte Harvard Gazette.
Les chercheurs mentionnent que les
cas humains de septicémie sont évalués selon un protocole de 2016 qui
utilise des critères de notation d'évaluation séquentielle des
défaillances d'organes (Sequential Organ Failure Assessment, SOFA) pour classer la sévérité du sepsis en
intégrant les mesures du cœur, des reins, du foie, du poumon, du cerveau
et de la coagulation conduisant à l'échec de plusieurs organes. Habituellement,
les modèles animaux sont évalués lorsque l'animal meurt à la suite
d'une maladie, la cause exacte n'étant déterminée qu'à l'autopsie. Inspirés
des évaluations cliniques de Sepsis-3, les chercheurs ont créé un
protocole Sepsis-3 (ss-Sepsis-3) spécifique aux porcs avec des critères
de notation SOFA spécifiques au porc (ss-SOFA) afin de pouvoir évaluer
la septicémie chez les porcs infectés vivants d'une manière qui reflète l'évaluation clinique humaine.Selon les chercheurs, notre système va au-delà de la simple mesure des effets de l'injection
d'agents pathogènes sur l'inflammation et la survie des animaux, car il
simule la défaillance d'un organe vitale chez les patients atteints de
septicémie. Les chercheurs ont
injecté la bactérie E. coli dans le sang de 18 jeunes porcs Yorkshire et
ont utilisé les nouveaux protocoles pour évaluer les réponses de leurs
différents organes en temps réel. Six
porcs ont reçu la bactérie tout en étant conscients, six sous
anesthésie et six n'ont pas reçu E. coli mais ont subi les mêmes
procédures (quatre conscients et deux anesthésiés). Les scientifiques ont découvert que l'augmentation des scores totaux
SOs chez les porcs conscients et anesthésiés était en grande partie due à
l'échec de la coagulation des reins et du sang, deux des animaux
conscients développant une insuffisance rénale aiguë.
Trois
des animaux anesthésiés ont été classés comme présentant un choc
septique (le niveau de gravité le plus élevé dans le système ss-SOFA),
basé sur une combinaison de ces défaillances d'organes ainsi que
l'insuffisance cardiaque induite par l'anesthésie et l'absence de
fièvre. Les chercheurs mentionnent que les effets de l'anesthésie doivent être
pris en compte lors de l'évaluation des réponses à la septicémie.
Les chercheurs mentionnent en terminant que la surveillance en temps réel des animaux, vivants ou anesthésiés,
nécessite un investissement important de personnel et de temps. Cependant, la
possibilité d'étudier plus étroitement les réactions de
septicémie humaine pourrait présenter des avantages significatifs pour
le développement et le test des médicaments.
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