Une découverte pourrait faire progresser les traitements des cellules souches neurales contre les troubles cérébraux

Une  étude du Prebys Medical Discovery Institute  est parmi les premières à décrire comment une modification de l'ARNm influe sur la vie des cellules souches neurales (neural stem cells, NSC). L'étude, publiée dans Nature Neuroscience, révèle un nouveau système de régulation génétique qui pourrait faire avancer les thérapies cellulaires et les traitements ciblant les maladies neurologiques comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et les troubles mentaux affectant les capacités cognitives.

Selon les chercheurs, être capable de maintenir des cellules souches viables dans le cerveau pourrait conduire à des thérapies régénératrices pour traiter les blessures et les maladies. Selon eux, l'étude révèle une fonction auparavant inconnue mais essentielle d'une modification de l'ARNm dans la régulation de l'auto-renouvellement des NSC.Comme les NSC sont de plus en plus explorés comme thérapie cellulaire de remplacement pour les troubles neurologiques, la compréhension de la biologie fondamentale des NSCs est essentielle pour maîtriser le contrôle de leurs fonctions in vivo dans le cerveau.

Les NSC sont des cellules progénitrices présentes non seulement au cours du développement embryonnaire, mais également dans le cerveau adulte. Les NSC subissent un processus d'auto-renouvellement pour maintenir leur population, et se différencient pour donner naissance à tous les types de cellules neurales, soit les neurones, les astrocytes et les oligodédrocytes.L'étude portait sur l'aspect de l'auto-renouvellement des NSC. En utilisant des souris knock-out (souris de laboratoire pour lesquelles les chercheurs ont inactivé, ou "assommé", un gène existant en le remplaçant ou en le perturbant avec un fragment d'ADN artificiel) pour l'enzyme qui catalyse la modification m6A, les chercheurs ont constaté que la modification m6A maintient le pool NSC en favorisant la prolifération et la prévention de la différenciation prématurée des NSC. Fait important, les chercheurs ont constaté que la modification m6A régule cela en régulant les modifications des histones. 

Les histones, les protéines dans les cellules qui lient et emballent l'ADN, et leurs modifications jouent un rôle important dans la question de savoir si les gènes sont activés ou désactivés. Certaines modifications d'histones compactent l'ADN pour cacher un gène de la machinerie de production de protéines de la cellule et par conséquent désactiver le gène. D'autre part, les modifications des histones peuvent également libérer l'ADN pour l'exposition des gènes pour activer le gène "on".

Les médicaments qui altèrent les histones ont une longue histoire d'utilisation en psychiatrie et en neurologie, et de plus en plus dans le cancer. Mais les médicaments actuels qui modifient les histones sont souvent non spécifiques; ils travaillent à travers le génome entier.