Les biochimistes confirment l'existence de troubles génétiques théoriques

Grâce au séquençage du génome humain, les scientifiques pourraientt maintenant découvrir des troubles potentiels pour lesquels il n'existe aucun patient connu. Un tel trouble est connu sous le nom de MPS III-E, à l'origine aussi appelé trouble de Dierks (Dierks's disorder) Les médecins du Hadassah-Hebrew University Medical Center à Jérusalem (Israël) ont trouvé des symptômes constants de cécité progressive dans trois familles de patients qui indiquaient la présence d'un défaut génétique auparavant inconnu. Les analyses génomiques de l'Université de Lausanne (Suisse) ont révélé un gène candidat sur lequel le professeur Dr. Thomas Dierks de l'Université de Bielefeld avait déjà publié un article de recherche en 2012. Des études menées par l'équipe de recherche de Dierks ont révélé que ces patients souffraient effectivement de MPS III- E. Les chercheurs présentent maintenant leur analyse dans la revue Genetics in Medicine.

Grâce à des études biochimiques et à des analyses génétiques, il a finalement été possible de confirmer le trouble chez cinq patients des familles israéliennes. Selon les chercheurs, les personnes auraient une vision de plus en plus faible en raison d'une atrophie rétinienne progressive et développent également une déficience auditive de l'oreille interne. Ce serait les mêmes symptômes, avec d'autres, que les chercheurs auraient également trouvés chez les souris dans leurs études antérieures.

Les scientifiques ont étudié le trouble chez les souris. Chez ces animaux, ils désactivaient le gène responsable de la production de l'enzyme arylsulfatase G, assurant ainsi que l'hydrate de carbone héparane sulfate ne pouvait plus être complètement dégradé. Selon es chercheurs, les hydrates de carbone s'accumulaient dans les cellules. Cette accumulation a lieu dans les lysosomes, les «usines de recyclage» des cellules. En raison de ce dysfonctionnement métabolique, la dégradation d'autres substances telles que les lipides et les protéines s'interrompt progressivement. L'accumulation augmente alors la taille du lysosome jusqu'à ce qu'il détruise la cellule, provoquant ainsi le désordre. 

Pour déterminer si le gène muté chez les patients conduisait effectivement à l'anomalie enzymatique, les chercheurs ont étudié le gène du patient dans une culture cellulaire. Cette culture a produit l'enzyme (arylsulfatase G). Ils ont découvert que «l'enzyme était gravement endommagée et incapable de décomposer le sulfate d'héparane».

Les chercheurs affirment avoir été surpris la première fois qu'ils ont découvert les patients israéliens en avril. Ces derniers n'ont pas commencé à montrer les symptômes avant l'âge de 40 ans. Or, sur la base de leurs études à partir des souris, les chercheurs avaient supposé que les symptômes apparaîtraient beaucoup plus tôt, peut-être après dix ans. Les chercheurs expliquent ce retard dans l'apparition du trouble sur le fait que de grandes parties de la molécule d'héparane sulfate peuvent être dégradées sans arylsulfatase G. Selon eux, il faut plus de temps pour s'accumuler.Maintenant que la cause des symptômes est connue, les chercheurs croient qu'il est possible de penser à une thérapie de substitution enzymatique pour les patients. L'enzyme nécessaire peut être produite biotechnologiquement avec l'aide de cultures cellulaires. Pour le traitement, l'enzyme est injectée par voie intraveineuse. Il est ensuite transporté à travers le corps dans le sang et devrait décomposer le sulfate d'héparane dans les tissus. Cependant, les chercheurs affirment que le cerveau a du mal à atteindre l'enzyme et le diagnostic doit être diagnostiqué par des tests génétiques avant l'apparition des symptômes si le traitement doit commencer avant que les dommages ne soient irréparables. Maintenant que les symptômes résultant de ce trouble héréditaire chez l'homme sont connus, les chercheurs s'attendent à ce que le défaut génétique soit également diagnostiqué chez plus de personnes.