Les secrets de la protéine de longévité révélés

Nommées d'après la déesse grecque qui filait le fil de la vie, les protéines de Klotho joueraient un rôle important dans la régulation de la longévité et du métabolisme. Dans une récente étude menée par Yale University, les chercheurs ont révélé la structure tridimensionnelle de l'une de ces protéines, le bêta-Klotho, nous éclairant relativement face à son mécanisme complexe et son potentiel thérapeutique. Selon les chercheurs, les résultats de l'étude, publiés dans Nature, pourraient avoir des implications pour les thérapies développées pour traiter un large éventail de conditions médicales, y compris le diabète, l'obésité et certains cancers.

La famille Klotho de deux protéines réceptrices est située à la surface des cellules de tissus spécifiques. Les protéines se lient à une famille d'hormones, appelées FGF endocriniens, qui régulent les processus métaboliques critiques dans le foie, les reins et le cerveau, entre autres organes. Pour comprendre comment fonctionne le bêta-Klotho, les chercheurs ont utilisé la cristallographie aux rayons X, une technique qui fournit des vues tridimensionnelles à haute résolution de ces protéines.L'analyse des chercheurs a donné plusieurs aperçus. Premièrement, le bêta-Klotho est le principal récepteur qui se lie au FGF21, une hormone clé produite par la famine. Lorsqu'il est lié à la bêta-Klotho, le FGF21 stimule la sensibilité à l'insuline et le métabolisme du glucose, entraînant une perte de poids. Cette nouvelle compréhension de beta-Klotho et FGF21 pourrait guider le développement de thérapies pour des conditions telles que le diabète de type 2 chez les patients obèses.

Selon les chercheurs, comme l'insuline, FGF21 stimulerait le métabolisme, y compris l'absorption du glucose. Chez les animaux et dans certains essais cliniques de FGF21, il est possible d'augmenter la combustion de calories sans modifier l'apport alimentaire et le chercheurs affirment comprendre maintenant comment améliorer l'activité biologique de FGF21. Selon ces derniers, une nouvelle variante de FGF21 qui a 10 fois plus de puissance et d'activité cellulaire. Selon les chercheurs, l'enzyme structurellement apparentée, la glycosidase, qui dégrade les sucres, est devenue un récepteur pour une hormone qui abaisse la glycémie.

Après avoir démêlé la structure de beta-Klotho, les chercheurs affirment avoir une plate-forme pour explorer les thérapies potentielles pour de multiples maladies. En développant des médicaments qui améliorent la voie, les chercheurs pourront cibler le diabète et l'obésité. Inversement, en utilisant des agents qui bloquent la voie, ils espèrent explorer des thérapies pour des conditions telles que le cancer du foie et les maladies osseuses, entre autres.