Les
chercheurs de Salk ont découvert comment freiner la croissance des
cellules cancéreuses en bloquant l'accès des cellules à certains
nutriments. L'approche, détaillée dans un récent article publié dans
Nature, a tiré profit des connaissances déjà établies portant sur la façon dont les cellules
saines utilisent un cycle de 24 heures pour réguler la production de
nutriments, testant sur des tumeurs cérébrales glioblastome chez
la souris. Selon les chercheurs, lorsque l'accès à ces ressources est bloqué, les cellules cancéreuses
meurent de faim. Cependant, les cellules normales sont déjà habituées à cette
contrainte, de sorte qu'elles ne sont pas affectées.
Le
cycle circadien, l'horloge intrinsèque qui existe dans tous les êtres
vivants, est connu pour aider à contrôler quand des cellules
individuelles produisent et utilisent des nutriments, parmi beaucoup
d'autres fonctions. Les chercheurs rapportent avoir déjà découvert que les protéines connues sous le nom
de REV-ERBα et REV-ERBβ étaient responsables de l'activation et de la
désactivation de la capacité des cellules à synthétiser les graisses,
ainsi que de leur capacité à recycler les matériaux, autophagie, tout
au long de la journée. Dans
les cellules saines, la synthèse des graisses et l'autophagie peuvent
se produire pendant environ 12 heures par jour lorsque les niveaux de
protéines REV-ERB restent faibles. Le
reste du temps, des niveaux plus élevés de protéines REV-ERB bloquent
les processus de sorte que les cellules ne sont pas inondées avec une
synthèse de graisses excessive et des nutriments recyclés. Les chercheurs mentionnent, que dans le passé, avoir développé des composés pour activer
les REV-ERB dans l'espoir d'arrêter la synthèse des graisses pour
traiter certaines maladies métaboliques.
Les chercheurs se sont demandé si l'activation des REV-ERB ralentissait la croissance
du cancer, puisque les cellules cancéreuses dépendaient fortement des
produits de la synthèse des graisses et de l'autophagie pour se
développer. Ceux-ci soulignent que la communauté scientifique a toujours réfléchi aux moyens d'empêcher les cellules cancéreuses de se diviser. Cependant une fois divisées, elles doivent aussi grandir avant de pouvoir se
diviser de nouveau, et pour croître, elles ont besoin de toutes ces
matières premières qui sont normalement insuffisantes. Alors les cellules
cancéreuses élaborent des stratégies pour échapper aux contraintes
quotidiennes de l'horloge circadienne.
Comme le rapporte l'étude, bien que les cellules cancéreuses contiennent des protéines REV-ERB, elles restent inactives. Les chercheurs ont utilisé deux activateurs REV-ERB déjà développés, SR9009 et
SR9011, afin d'étudier diverses cellules cancéreuses, dont celles de la
leucémie à cellules T, du cancer du sein, du cancer colorectal, du
mélanome et du glioblastome. Dans chaque lignée cellulaire, ils ont découvert que le traitement avec les activateurs REV-ERB était suffisant pour tuer les cellules. Le même traitement sur les cellules saines n'a eu aucun effet. Selon les chercheurs, l'activation de REV-ERB semblait fonctionner dans tous les types de cancer testés en laboratoire, ce qui semble logique car peu importe où et comment un cancer a commencé,
toutes les cellules cancéreuses ont besoin de plus de nutriments et de
plus de matériaux recyclés pour construire de nouvelles cellules.
Ils ont ensuite
testé les médicaments sur un nouveau modèle de souris de glioblastome. Une
fois de plus, les activateurs REV-ERB avaient réussi à tuer les cellules
cancéreuses et à stopper la croissance tumorale, mais ne semblaient pas
affecter le reste des cellules de la souris.
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