mardi 30 janvier 2018

Les perturbations du rythme circadien se produisent des années avant la perte de mémoire dans la maladie d'Alzheimer

Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont connues pour avoir des perturbations dans leurs horloges internes du corps qui affectent le cycle sommeil / éveil et peuvent augmenter le risque de développer le trouble. Maintenant, de nouvelles recherches du Washington University School of Medicine  à St. Louis indiquent que de telles perturbations du rythme circadien se produisent aussi beaucoup plus tôt chez les personnes dont les souvenirs sont intacts mais dont les scintigraphies cérébrales montrent précocement des signes précliniques d'Alzheimer. 

Les résultats publiés dans JAMA Neurology pourraient potentiellement aider les médecins à identifier les personnes à risque d'Alzheimer plus tôt que ce qui est actuellement possible. Selon les chercheurs, la découverte est importante parce que les lésions d'Alzheimer peuvent prendre racine dans le cerveau 15 à 20 ans avant l'apparition des symptômes cliniques.

Les chercheurs ont également mené une étude séparée chez la souris,  publiée dans le Journal of Experimental Medicine, montrant que des perturbations circadiennes similaires accélèrent le développement de plaques amyloïdes dans le cerveau, qui sont liées à la maladie d'Alzheimer. 

Des études antérieures à l'Université de Washington, menées chez des personnes et chez des animaux, ont montré que les taux d'amyloïde fluctuent de manière prévisible pendant le jour et la nuit. Les niveaux d'amyloïde diminuent pendant le sommeil, et plusieurs études ont montré que les niveaux augmentent lorsque le sommeil est perturbé ou lorsque les gens ne dorment pas suffisamment.

Selon les chercheurs, l'étude a permis de constater que les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer préclinique présentaient une plus grande fragmentation de leur activité circadienne, avec plus de périodes d'inactivité ou de sommeil pendant la journée et plus de périodes d'activité nocturnes .Les chercheurs ont suivi les rythmes circadiens chez 189 adultes normaux cognitivement normaux âgés en moyenne de 66 ans. Certains avaient des tomographies par émission de positrons (TEP) pour rechercher des plaques amyloïdes liées à la maladie d'Alzheimer dans leur cerveau. D'autres ont eu leur liquide céphalo-rachidien testé pour les protéines liées à la maladie d'Alzheimer. Et certains avaient des scans et des tests de liquide céphalo-rachidien. 

Parmi les participants, 139 n'avaient aucune preuve de la protéine amyloïde qui signifie préclinique Alzheimer. La plupart avaient des cycles de sommeil / éveil normaux, mais plusieurs avaient des perturbations circadiennes liées à l'âge avancé, à l'apnée du sommeil ou à d'autres causes.Mais parmi les 50 autres sujets, qui avaient soit des scintigraphies cérébrales anormales ou un liquide céphalorachidien anormal, tous avaient connu des perturbations significatives dans leurs horloges internes, déterminées par le temps de repos dont ils disposaient la nuit et leur activité pendant la journée. Les perturbations du cycle veille / sommeil étaient restées après que les chercheurs aient statistiquement contrôlé l'apnée du sommeil, l'âge et d'autres facteurs. 

Les participants portaient tous des dispositifs et devaient tenir un journal détaillé du sommeil tous les matins. En effectuant le suivi de l'activité pendant la journée et la nuit, les chercheurs ont pu déterminer la répartition du repos et de l'activité tout au long des périodes de 24 heures. Les participants qui ont connu de courtes poussées d'activité et de repos pendant le jour et la nuit étaient plus susceptibles d'avoir des signes d'accumulation d'amyloïde dans leur cerveau.Selon les chercheurs, ces découvertes renforcent les observations préalablement étudiées concernant les perturbations du rythme circadien chez les souris. Pour perturber les rythmes circadiens des animaux, les chercheurs ont désactivé les gènes qui contrôlent l'horloge circadienne. 

Après plus de deux mois, les souris avec des rythmes circadiens perturbés avaient développé considérablement plus de plaques amyloïdes que les souris avec des rythmes normaux. Les souris avaient également eu des changements dans les rythmes quotidiens normaux de la protéine amyloïde dans le cerveau. Les chercheurs soulignent que ce serait les premières données démontrant que la perturbation des rythmes circadiens pourrait accélérer le dépôt de plaques. 

Selon les chercheurs, bien qu'il soit trop tôt pour répondre à la question de savoir si les rythmes circadiens perturbés exposent les gens à la maladie d'Alzheimer ou si les changements cérébraux liés à la maladie d'Alzheimer perturbent les rythmes circadiens, ces perturbations des rythmes circadiens pourront servir de biomarqueur pour la maladie préclinique

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