Le
mélanome desmoplastique est un sous-type rare de mélanome que l'on
trouve couramment sur les zones exposées au soleil, comme la tête et le
cou, et que l'on rencontre habituellement chez les patients plus âgés. Le
traitement est difficile parce que ces tumeurs sont souvent résistantes
à la chimiothérapie et n'ont pas de mutations réalisables
habituellement trouvées dans d'autres types de mélanomes ciblés par des
médicaments spécifiques. Cependant, les chercheurs du Moffitt Cancer Center rapportent dans la revue Nature que les patients atteints de mélanome
desmoplastique sont plus sensibles aux thérapies anti-PD-1 / PD-L1
activatrices du système immunitaire que ce que l'on supposait
auparavant.
Les
médicaments qui réactivent le système immunitaire d'un patient pour
cibler les cellules cancéreuses changent rapidement le visage du
traitement du cancer. Le pembrolizumab et le nivolumab ont été approuvés pour traiter le mélanome et d'autres sont en développement. Ces médicaments bloquent l'interaction entre les protéines PD-1 et PD-L1. Au
cours du développement du cancer, PD-1 et PD-L1 inhibent le système
immunitaire et permettent aux cellules tumorales d'échapper à la
détection et de continuer à croître. En bloquant leur interaction, les médicaments activant le système
immunitaire stimulent le système immunitaire pour détecter et détruire
les cellules cancéreuses.
Les chercheurs croyaient auparavant que l'architecture tissulaire des
mélanomes desmoplasiques réduisait la capacité des cellules immunitaires
à s'infiltrer dans la zone tumorale et limitait l'efficacité des
médicaments activant le système immunitaire. Cependant, des chercheurs ont émis l'hypothèse que les patients atteints de mélanome
desmoplastique pourraient être plus sensibles aux anti-PD-1 Thérapies PD-L1 que précédemment supposé, et exploré cela dans le plus
grand groupe de patients atteints de mélanome desmoplastique traités
par immunothérapie étudié à ce jour.
Pour
tester leur hypothèse, les chercheurs ont analysé 60 patients atteints
de mélanome desmoplastique avancé / métastatique ayant déjà été
traités avec un médicament qui cible PD-1 ou PD-L1. Ils ont découvert que 42 patients avaient une réponse significative au traitement. Environ
la moitié de ces patients ont eu une réponse complète dans laquelle
leurs tumeurs ont complètement disparu, et le reste a eu une réponse
partielle, avec une réduction significative de leurs tumeurs. Soixante-quatorze pour cent des patients étaient encore en vie plus de deux ans après le début du traitement. Ce taux de réponse de 70 pour cent serait, selon les chercheurs, l'un des plus élevés jamais
enregistrés pour les traitements anti-PD-1 / PD-L1, et est même
supérieur aux taux de réponse généralement observés chez les patients
atteints d'autres sous-types de mélanome.
Les
chercheurs ont voulu déterminer les raisons biologiques pour lesquelles
les patients atteints de mélanome desmoplastique pouvaient bénéficier
de médicaments ciblant PD-1 ou PD-L1. Ils
ont tout d'abord confirmé que les mélanomes desmoplasiques présentaient
des niveaux élevés de mutations de l'ADN, puisqu'ils sont fortement
associés aux lésions de l'ADN de la lumière ultraviolette causées par
l'exposition au soleil. Les mutations NF-1 ont été trouvées comme l'événement génétique moteur le plus commun. Ils
ont également démontré que les mélanomes desmoplastiques avaient les
cellules immunitaires préexistantes et les protéines nécessaires pour
monter une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses. Ils ont comparé des biopsies tissulaires de patients atteints de mélanome desmoplastique et de mélanome non desmoplastique. Ils
ont découvert que les mélanomes desmoplastiques ont plus de cellules
avec des niveaux élevés de la protéine PD-L1 à la fois dans la tumeur et
les bords envahisseurs de la tumeur. Les mélanomes desmoplasiques ont également des niveaux élevés de
cellules immunitaires appelées cellules T CD8 qui sont essentielles pour
que les médicaments activant le système immunitaire soient efficaces.
Selon les chercheurs, les découvertes
remettent en question l'idée reçue selon laquelle l'immunothérapie
n'apporterait que peu d'avantages aux patients atteints de mélanome
desmoplasique en raison de l'architecture tissulaire dense de ces
tumeurs.Ces tumeurs possèderaient les ingrédients biologiques
nécessaires pour être des cibles très efficaces de l'anti-PD-1. Selon les chercheurs, les combinaisons de deux médicaments d'immunothérapie sont utilisées
pour traiter les patients atteints de mélanome afin d'améliorer les taux
de réponse tumorale et de survie au-delà des taux actuels, mais ces
associations peuvent entraîner des effets secondaires sévères. Les données suggèrent plutôt qu'un traitement anti-PD-1 en
monothérapie pourrait être suffisant pour les patients atteints de
mélanome desmoplastique, ce qui pourrait leur épargner les toxicités
accrues généralement observées avec des combinaisons d'immunothérapies.
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