Selon une étude menée par Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (F.S.P.) publiée dans Circulation Research, les chercheurs auraient identifié la protéine de liaison à l'ARN SRSF3 comme facteur essentiel de la contraction et de la survie du coeur. En effet, les chercheurs ont découvert que la perte d'expression cardiaque de SRSF3 entraînait une réduction critique de l'expression des gènes impliqués dans la contraction. Selon ces derniers, la connaissance du mécanisme d'action de SRSF3 dans le cœur pourrait ouvrir la voie à la conception de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement des maladies cardiaques.
Les chercheurs mentionnent que les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde. En 2015 seulement, les maladies cardiovasculaires ont tué 17,7 millions de personnes, dont 6,7 millions ont été causées par une crise cardiaque. Or, selon ces derniers, les connaissances sur les mécanismes moléculaires qui régulent la progression d'un infarctus du myocarde sont limitées, ce qui entrave le développement de nouvelles approches thérapeutiques. Comme le soulignent les chercheurs le développement récent de la technologie de séquençage d'ARN messager à grande échelle (ARNm) a permis l'identification de modèles d'expression génique associés au développement d'une maladie cardiaque. Cependant, la compréhension de la régulation post-transcriptionnelle (un type de régulation génique) reste limitée, en particulier sur le rôle joué par les protéines de liaison à l'ARN dans l'infarctus du myocarde et le développement des maladies cardiaques.
Les chercheurs ont découvert que, durant le développement embryonnaire, SRFS3 est exprimé à un niveau élevé dans les cardiomyocytes et régule leur division. Selon ces derniers, les embryons dépourvus de SRSF3 dans ces cellules meurent. Mais dans le coeur adulte, les cardiomyocytes se divisent à peine, et l'expression de SRSF3 est beaucoup plus basse, surtout après une crise cardiaque, ce qui indique que le rôle de SRSF3 dans le coeur adulte doit être différent
Les chercheurs mis au point un modèle murin génétiquement modifié leur permettant d'éliminer l'expression de SRSF3 spécifiquement dans les cardiomyocytes à une heure spécifique. Ces derniers ont découvert que l’élimination de SRSF3 des myocytes adultes avait un effet spectaculaire en altérant gravement la contraction cardiaque.
Pour étudier le mécanisme par lequel SRSF3 soutient la contraction cardiaque, les chercheurs ont comparé le schéma d'expression et le traitement alternatif (épissage) de tous les ARNm exprimés dans le cœur de souris dépourvues de SRSF3 avec les résultats obtenus chez les souris témoins. Les chercheurs ont constaté une réduction des niveaux d'expression des ARNm codant pour les composants protéiques du sarcomère, l'appareil contractile physique des cardiomyocytes. Cette réduction en l'absence de SRSF3 était due à la dégradation de ces ARNm, provoquée par la perte d'une modification chimique, appelée cap, à l'extrémité 5 'des ARNm qui les protège, entre autres fonctions, de la dégradation.
Les chercheurs mentionnent que d'autres expériences ont révélé que SRSF3 contrôlait le traitement alternatif de mTOR, un important régulateur du métabolisme cellulaire. Selon ces derniers, en l'absence de SRSF3, une version beaucoup plus courte de mTOR est exprimée. Cette forme abrégée est non fonctionnelle et provoque une série de modifications chimiques dans les protéines régulées par mTOR. Le résultat est la perte de la coiffe des ARNm codant pour les protéines de sarcomère, conduisant à leur dégradation et les graves défauts de contraction observés chez les souris déficientes en SRSF3
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