Les scientifiques fissurent la structure du complexe enzymatique lié au cancer

Des chercheurs de l'University of California, Riverside a résolu la structure cristalline d'une enzyme qui joue un rôle clé dans la méthylation de l'ADN, le processus par lequel les groupes méthyliques sont ajoutés à la molécule d'ADN, comme le révèle une étude publiée dans Nature.

Selon les chercheurs, la méthylation de l'ADN modifie l'expression des gènes. Ce mécanisme cellulaire fondamental influence de manière critique le développement végétal, animal et humain. Il est connu pour réguler la stabilité du génome et la différenciation cellulaire. Chez l'homme, des erreurs de méthylation ont été associées à diverses maladies, dont le cancer. Chez les mammifères, la méthylation de l'ADN est établie à nouveau par des enzymes étroitement apparentées, DNMT3A et DNMT3B, au cours du développement des cellules germinales et du développement embryonnaire précoce. Une difficulté à comprendre comment la méthylation de l'ADN fonctionne repose sur le fait que les structures de ces enzymes ne sont pas connues.
  
Les chercheurs croient qu'ils auraient maintenant résolu la structure cristalline du DNMT3A lié au substrat. Cette percée révèle comment l'enzyme reconnaît et méthyle ses substrats, des informations importantes pour comprendre la méthylation de l'ADN. Un substrat est un matériau ou une substance sur laquelle agit une enzyme.

Les chercheurs mentionnent que la structure révèle que les molécules DNMT3A attaquent deux sites substrats adjacents sur la même molécule d'ADN, offrant une vision plus claire de la méthylation de l'ADN de novo et présente un premier aperçu structurel de la méthylation de l'ADN de novo, ainsi qu'un modèle de la contribution de certaines mutations du DNMT3A aux cancers, comme la leucémie aiguë myéloïde. Cette étude devrait également fournir des informations importantes sur la fonction de DNMT3B.

Les chercheurs soulignent que les connaissances structurelles de DNMT3A permettront aux scientifiques de contrôler le contenu en méthylation de l'ADN, l'expression des gènes et la différenciation cellulaire, sont tous liés à des maladies et à la découverte de remèdes.