Les
cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des outils populaires pour les thérapies par cellules souches pour soigner les tissus endommagés et remplacer les cellules dysfonctionnelles car elles peuvent se différencier en une variété de types
de cellules matures tels que les os, les graisses et les cartilages. Ils
soutiennent également l'hématopoïèse - la formation de cellules
sanguines - et sécrètent des facteurs bénéfiques qui favorisent la
réparation des tissus. Malheureusement, selon les chercheurs, ils ont souvent du mal à prédire
comment ces cellules vont agir dans différents environnements du corps.
Les chercheurs du Scripps Research Institute
ont récemment publié une étude dans la revue Cell Death and Differentiation identifiant les facteurs cruciaux pour la
différenciation CMS, fournissant un aperçu de la façon dont ces cellules
devraient être étudiées à des fins cliniques.
Les chercheurs mentionnent que les CSM primaires de la moelle osseuse sont délicats et qu'il serait difficile de les maintenir en vie dans une boîte de Pétri. Pour
cette raison, la plupart des scientifiques qui les étudient utilisent
des lignées cellulaires, des cellules qui ont été modifiées pour vivre
et se reproduire indéfiniment. Pour
créer des lignées CMS immortelles, les scientifiques suppriment un gène
appelé p53 nécessaire pour que les cellules subissent une mort
cellulaire programmée normale, appelée apoptose. La
nouvelle étude révèle que le gène influencerait bien plus
que l'apoptose. Il serait également un maître régulateur de la capacité des cellules à se différencier.
Les
chercheurs ont comparé des cellules cultivées à partir de souris qui
n'exprimaient pas le gène p53 avec des cellules provenant de souris
normales. Ils
ont trouvé que le niveau de p53 actif était le facteur régulateur
principal dans la détermination de la croissance et de la
différenciation des CMS. L'étude explique que le gène exerce ses effets à travers ses
interactions avec des espèces réactives de l'oxygène ainsi que deux
facteurs de transcription, soit TWIST2 et PPARG.
Lorsque
les chercheurs ont complètement supprimé p53, les cellules sont
devenues immortelles mais se sont rapidement développées en os. Ils ont perdu leur capacité à promouvoir l'hématopoïèse ou à devenir d'autres types de cellules, comme la graisse. Un
faible niveau de p53 a induit TWIST2, ce qui a maintenu les CMS dans un
état de tige, plutôt que de favoriser toute différenciation. Un
niveau légèrement plus élevé d'espèces de PPARG et d'oxygène réactif
induites par p53 a conduit les cellules à se différencier en cellules
graisseuses, mais pas en os. À des niveaux encore plus élevés de p53, les cellules sont mortes.
Selon les chercheurs, l'étude suggère également que l'inactivation de p53 peut jouer plusieurs rôles dans la progression des cancers osseux. Selon ces derniers, continuer
à délimiter le rôle important des CSM dans les maladies du squelette
pourrait ouvrir la porte à la conception de nouvelles interventions
thérapeutiques
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