Les chercheurs procèdent à l'identification des mécanismes moléculaires à la base de la réponse immunitaire

Selon une étude menée par Ludwig Maximilian University of Munich publiée dans Cell, les chercheurs auraient découvert qu'un composant central de la réponse immunitaire innée est activé par deux courts ARN produits par le clivage spécifique d'un site d'une molécule d'ARN précurseur, et que les deux dérivés sont générés par la même enzyme.

Selon les chercheurs, le système immunitaire inné peut être considéré comme la ligne de front dans la lutte de l'organisme contre les agents pathogènes envahissants. Les cellules possèdent des récepteurs spécialisés capables de distinguer les ARN dérivés de cellules étrangères, telles que les bactéries et les virus pathogènes, des ARN natifs. La reconnaissance de l’ancien active alors la réponse immunitaire appropriée pour éliminer les envahisseurs. Or, les mécanismes moléculaires à la base de ce mode de détection sont restés inconnus. Les chercheurs ont découvert que l'activation de l'un de ces récepteurs, appelée TLR8, est induite par la liaison de deux fragments d'ARN spécifiques, générés par la dégradation d'ARN étranger. Les deux produits de dégradation sont générés par une seule enzyme appelée RNase T2.

Les chercheurs mentionnent que des travaux antérieurs avaient suggéré que les molécules d'ARN étrangères ne sont pas reconnues dans leur ensemble, mais doivent d'abord être coupées en fragments plus petits avant de pouvoir être reconnues par le système immunitaire inné. Ces derniers ont spécifiquement supprimé les gènes des RNases individuelles chez un modèle de cellules humaines. Ils ont ensuite demandé comment la perte de chacune des RNases avait affecté l'activation du TLR8, connu pour être un capteur important de l'ARN bactérien dans les cellules humaines.

Les chercheurs ont découvert que seules les cellules dépourvues du gène de la RNase T2 ne pouvaient déclencher la réponse de l’ARN bactérien induite par le TLR8, indiquant le rôle central de cette enzyme dans l’activation du récepteur. Notamment, la RNase T2 a été fortement conservée au cours de l'évolution. L'enzyme est présente dans pratiquement toutes les classes d'organismes et sa structure est restée pratiquement inchangée. Ce degré élevé de conservation indique qu'il remplit une fonction cellulaire essentielle et que ce mécanisme peut également jouer un rôle chez d'autres espèces.