Selon une étude menée par Vanderbilt University publiée dans Science ici et ici, les récepteurs du glutamate dans le cerveau appelés AMPAR sont essentiels pour la plasticité synaptique, l'apprentissage et la mémoire. Les AMPAR fonctionnant mal ont été liés à un large éventail de troubles neurologiques et psychiatriques, notamment les convulsions, la maladie d'Alzheimer, la dépression majeure et les troubles du spectre autistique.
Les chercheurs ont révélé les premières structures d'AMPAR en complexe avec une sous-unité auxiliaire appelée CNIH3. Ces cibles potentielles de nouveaux médicaments ont été obtenues en utilisant une technique appelée microscopie cryoélectronique.
Selon les chercheurs, les AMPAR, abréviation de récepteurs de glutamate ionotrope de type AMPA, sont des canaux ioniques liés à un ligand intégrés dans les membranes des cellules nerveuses qui sont activés par le neurotransmetteur glutamate. Ils produisent des signaux à partir des ions chargés électriquement qui les traversent. Les AMPAR, à leur tour, sont régulés par des protéines membranaires appelées sous-unités auxiliaires qui forment des complexes avec elles.
En utilisant la microscopie cryoélectronique, qui produit des images extraordinairement haute résolution lorsque l'échantillon est gelé pour préserver les structures délicates, les chercheurs ont pu produire la première vue moléculaire du complexe AMPAR-CNIH3 avec des molécules lipidiques.
La structure a révélé que le pliage de CNIH3 dans la membrane est très différent de ce qui avait été prédit par les algorithmes de calcul. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le site de liaison CNIH3, près de l'une des sous-unités GluA qui forment le pore ionique du récepteur, est une cible potentielle pour les médicaments qui pourraient être utilisés pour contrôler l'activité du canal ionique AMPAR.
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire