Selon une étude ménée par NYU Langone Health publiée dans Nature, un mécanisme aiderait les cellules cancéreuses du pancréas à éviter la famine dans les tumeurs denses en détournant un processus qui attire les nutriments de leur environnement.
Les chercheurs auraient découvert comment les changements du gène RAS, connus pour encourager la croissance anormale observée chez 90% des patients atteints de cancer du pancréas, accélèrent également un processus qui fournit les éléments de base nécessaires à cette croissance.
Appelé macropinocytose, le processus engloutit les protéines et les graisses, qui peuvent être décomposées en acides aminés et métabolites utilisés pour construire de nouvelles protéines, des brins d'ADN et des membranes cellulaires. Les cellules cancéreuses ne peuvent pas se multiplier sans ces ressources disponibles.
Les chercheurs ont découvert que les mutations RAS activent davantage la protéine SLC4A7, ce qui permet à la protéine appelée adénylate cyclase soluble dépendante du bicarbonate d'activer l'enzyme protéine kinase A. Cela a à son tour été trouvé pour changer l'emplacement d'une protéine appelée v-ATPase .
Selon les chercheurs, en se déplaçant là où la v-ATPase opère des profondeurs des cellules vers les zones proches de leurs membranes externes, la réaction positionne l'enzyme pour fournir le cholestérol nécessaire au RAC1 pour se fixer aux membranes cellulaires. L'accumulation de v-ATPase près des membranes externes et le positionnement connexe de Rac1, permettent aux membranes de se gonfler temporairement, de se retourner sur elles-mêmes et de former des poches engloutissantes de nutriments (vésicules) pendant la macropinocytose.
Lors d'études de culture cellulaire, le traitement des cellules RAS mutantes avec l'inhibiteur de la famille SLC4 S0859 a conduit à une réduction significative de la localisation de la v-ATPase dépendante du RAS aux membranes externes, ainsi qu'à l'inhibition de la micropinocytose.
En outre, l'analyse des données moléculaires du tissu de l'adénocarcinome canalaire pancréatique humain (PDAC) a révélé que le gène de SLC4A7 est exprimé quatre fois plus élevé dans les tumeurs que dans le tissu pancréatique voisin normal.
Les chercheurs ont également découvert que l'inactivation du gène de SLC4A7 dans les cellules cancéreuses pancréatiques ralentissait ou rétrécissait les tumeurs chez la souris. Après 14 jours, 62% des tumeurs avec SLC4A7 réduit au silence ont montré une croissance réduite chez les souris par rapport aux tumeurs avec le gène actif, et 31% des tumeurs ont montré un rétrécissement.
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