Le trouble génétique du cerveau corrigé chez la souris à l'aide d'une approche ciblée d'édition d'épigénome de gène

Selon une étude menée par Johns Hopkins University School of Medicine publiée dans Nature Communications, en utilisant une approche ciblée d'édition d'épigénome de gène dans le cerveau de souris en développement, les chercheurs auraient inversé une mutation génétique qui conduit au syndrome génétique WAGR, qui provoque une déficience intellectuelle et l'obésité chez les personnes.

Les chercheurs ont découvert que ce gène, C11orf46, est un régulateur important pendant le développement du cerveau. Plus précisément, selon ces derniers, il active et désactive les protéines de détection de direction qui aident à guider les longues fibres issues des neurones nouvellement formés responsables de l'envoi de messages électriques, en les aidant à se former en un faisceau, qui relie les deux hémisphères du cerveau. L'incapacité à former correctement cette structure groupée, connue sous le nom de corps calleux, peut entraîner des conditions telles que la déficience intellectuelle, l'autisme ou d'autres troubles du développement cérébral.

Selon les chercheurs,, le syndrome WAGR est également connu sous le nom de syndrome de suppression du chromosome 11p13, qui peut survenir lorsque tout ou partie du gène situé dans la région du chromosome 11p13 qui comprend C11orf46 est supprimé par hasard. Les chercheurs ont utilisé un outil génétique, l'ARN en épingle à cheveux court, pour produire moins de protéine C11orf46 dans le cerveau des souris. Les fibres des neurones dans le cerveau de souris avec moins de la protéine C11orf46 n'ont pas réussi à former le corps calleux des neurones, comme on le trouve dans le syndrome WAGR.

Les chercheurs mentionnent que le gène qui produit la sémaphorine 6a, une protéine de détection de direction, a été activé plus haut chez les souris avec un C11orf46 inférieur. En utilisant un système d'édition du génome CRISPR modifié, les chercheurs ont pu modifier une partie de la région régulatrice du gène de la sémaphorine. Cette modification de l'épigénome a permis à C11orf46 de se lier et de diminuer le gène dans le cerveau de ces souris, ce qui a ensuite rétabli le faisceau de fibres neuronales à celui trouvé dans le cerveau normal.