Selon une étude menée par RIKEN publiée dans EMBO Molecular Medicine, en travaillant avec des souris, des cerveaux humains post mortem et des schizophrènes, des chercheurs auraient découvert qu'un sous-type de schizophrénie est lié à des niveaux anormalement élevés de sulfure d'hydrogène dans le cerveau. Les expériences ont montré que cette anomalie résultait probablement d'une réaction de modification de l'ADN au cours du développement qui dure toute la vie. En plus de fournir une nouvelle direction pour la recherche sur les traitements médicamenteux, les chercheurs mentionnent que des taux supérieurs à la normale de l'enzyme produisant de l'hydrogène sulfuré peuvent agir comme biomarqueurs de ce type de schizophrénie.
Selon les chercheurs, il est plus facile de diagnostiquer les troubles de la pensée lorsqu'un marqueur fiable et objectif peut être trouvé. Dans le cas de la schizophrénie, nous savons depuis plus de 30 ans qu’elle est associée à une réponse anormale au choc. Normalement, les humains ne sont pas aussi surpris par une rafale de bruit si une rafale plus petite, appelée prépulsion, arrive un peu plus tôt. Ce phénomène est appelé inhibition de la pré-impulsion (prepulse inhibition, PPI), car l’impulsion précoce inhibe la réponse de surprise. Chez les personnes atteintes de schizophrénie, l'IPP est abaissé, ce qui signifie que leur réaction de surprise n'est pas atténuée autant qu'elle devrait l'être après la prépulse.
Les chercheurs soulignent que le test PPI est un bon marqueur comportemental et, bien qu'il ne puisse pas aider directement à comprendre la biologie de la schizophrénie, il a été le point de départ des découvertes actuelles.
Les chercheurs ont commencé par étudier les différences d'expression des protéines entre les souches de souris présentant un PPI extrêmement faible ou extrêmement élevé. Finalement, ils ont découvert que l'enzyme Mpst était beaucoup plus exprimée dans le cerveau de la souche de souris à PPI faible que dans celle de la souche à PPI élevé. Sachant que cette enzyme aide à produire du sulfure d'hydrogène, les chercheurs ont ensuite mesuré les niveaux de sulfure d'hydrogène et a constaté qu'ils étaient plus élevés chez les souris à faible PPI
Afin de s'assurer que Mpst était le coupable, les chercheurs ont créé une version allégée Mpst des souris à faible PPI. Ils ont découvert que leur PPI était supérieur à celui des souris ordinaires à faible PPI. Ainsi, réduire la quantité de Mpst a aidé les souris à devenir plus normales. Ensuite, ils ont constaté que l’expression du gène MPST était effectivement plus élevée dans les cerveaux post-mortem de personnes atteintes de schizophrénie que dans ceux de personnes non touchées. Les taux de protéines MPST dans ces cerveaux étaient également bien corrélés à la gravité des symptômes prémortem.
Les chercheurs soulignent qu'ils possédaient suffisamment d'informations pour étudier l'expression de la MPST en tant que biomarqueur de la schizophrénie. Ils ont analysé les follicules pileux de plus de 150 personnes atteintes de schizophrénie et ont découvert que l'expression de l'ARNm de MPST était beaucoup plus élevée que celle des personnes non atteintes de schizophrénie. Même si les résultats n'étaient pas parfaits, indiquant que le stress sulfuré ne rend pas compte de tous les cas de schizophrénie, les taux de MPST dans les cheveux pourraient être un bon biomarqueur de la schizophrénie avant l'apparition d'autres symptômes.
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