La variante du gène pourrait aider à protéger contre la maladie d'Alzheimer

Selon une étude menée par l'University of Antioquia, Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear, et Banner Alzheimer's Institute publiée dans Nature Medicine, les chercheurs auraient découvert pourquoi certaines personnes peuvent être plus résistantes à la maladie d'Alzheimer que d'autres

Comme le soulignent les chercheurs, certaines personnes porteuses de mutations dans des gènes connus pour être à l'origine de la maladie d'Alzheimer ne présentent pas de signes avant un âge très avancé, beaucoup plus tard que prévu. Selon ces derniers, l'étude de ces personnes peut révéler des informations sur des variantes de gènes qui réduisent le risque de développer la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence. Les chercheurs décrivent l'une de ces patientes, issue d'une grande famille de plus de 6 000 membres vivants de Colombie, qui n'a développé une déficience cognitive légère jusqu'à ses soixante-dix ans, près de trois décennies après l'âge typique du début.

Tout comme ses proches qui présentaient des signes de démence dans la quarantaine, la patiente portait la mutation E280A dans un gène appelé Preséniline 1 (PSEN1), à l'origine de la maladie d'Alzheimer. Elle possédait également deux copies d'une variante du gène appelée ChristChurch, du nom de la ville de Nouvelle-Zélande où il a été découvert pour la première fois dans le gène APOE3 (APOE3ch). Les chercheurs n'ont pas été en mesure d'identifier d'autres membres de la famille possédant deux copies de cette variante et porteurs de la mutation PSEN1 E280A. Dans une analyse de 117 membres apparentés, 6% avaient un exemplaire de la mutation APOE3ch, y compris quatre porteurs de la mutation PSEN1 E280A qui présentaient des signes de déficience cognitive légère à l'âge moyen de 45 ans.

Les tests d'imagerie n'ont révélé qu'une neurodégénérescence mineure dans le cerveau de la patiente. Étonnamment, la patiente présentait des taux anormalement élevés de dépôts bêta d'amyloïde dans le cerveau, caractéristique de la maladie d'Alzheimer; cependant, la quantité d'enchevêtrements de tau, une autre caractéristique de la maladie, était relativement limitée. Les chercheurs croient que le fait de porter deux copies de la variante APOE3ch pourrait retarder l'apparition clinique de la maladie d'Alzheimer en limitant la pathologie de la protéine tau et la neurodégénérescence.

Comme le soulignent les chercheurs, APOE3 est une forme du gène APOE, le principal gène de susceptibilité de la maladie d'Alzheimer d'apparition tardive. Le gène APOE fournit des instructions pour la fabrication d'une protéine appelée apolipoprotéine E, impliquée dans le métabolisme des graisses dans le corps. Des expériences ont révélé que le variant APOE3ch pouvait réduire la capacité de l’apolipoprotéine E à se lier à certains sucres appelés protéoglycanes d’héparanesulfate (HSPG), qui ont été impliqués dans des processus impliquant les protéines bêta et tau d’amyloïde.