Des chercheurs identifient l'émergence précoce et profonde de la plaque d'Alzheimer dans le cerveau

Selon une étude menée par Massachusetts Institute of Technology publiée dans Communications Biology, bien avant l'apparition de symptômes tels que la perte de mémoire, la pathologie sous-jacente de la maladie d'Alzheimer, telle que l'accumulation de plaques de protéines amyloïdes, est bien avancée dans le cerveau. Or, les chercheurs auraient localisé les régions où l’amyloïde est apparue le plus tôt dans le cerveau d'une souris atteinte de la maladie. L'étude montre également que le degré d'accumulation d'amyloïde dans l'une de ces mêmes régions du cerveau humain est fortement corrélé à la progression de la maladie.

Les chercheurs mentionnent que de nombreux groupes de recherche ont progressé ces dernières années en traçant la trajectoire cérébrale de l'amyloïde à l'aide de technologies telles que la tomographie à émission de positrons et en analysant le cerveau post-mortem. Or, les chercheurs mentionnent avoir apporté de nouvelles preuves substantielles provenant du modèle de souris 5XFAD, en étudiant le cerveau dès l'âge d'un mois. Les chercheurs ont découvert que l'amyloïde commence dans les régions cérébrales profondes telles que le corps mammillaire, le septum latéral et le subiculum avant de se frayer un chemin le long de circuits cérébraux spécifiques qui l'amènent finalement à l'hippocampe, une région pour la mémoire et le cortex, une région pour la cognition.

Les chercheurs ont utilisé SWITCH, une technologie mise au point par ces derniers, pour marquer les plaques d’amyloïde et clarifier l’ensemble du cerveau de souris 5XFAD afin qu’elles puissent être reproduites dans les moindres détails à différents âges. Les chercheur ont pu constater que les plaques apparaissaient dans les structures cérébrales profondes, puis suivaient des circuits tels que le circuit de mémoire de Papez pour se répandre dans le cerveau au bout de 6 à 12 mois (l'espérance de vie d’une souris est de trois ans).

Les chercheurs ont également effectué des expériences pour déterminer si l’accumulation de plaques qu’elle avait observée était une conséquence réelle de la maladie pour les neurones des régions touchées. L'un des traits distinctifs de la maladie d'Alzheimer est un cercle vicieux dans lequel l'amyloïde excite les neurones trop facilement et la surexcitation provoque la production de plus d'amyloïdes par les neurones. Les chercheurs ont mesuré l’excitabilité des neurones dans le corps mammillaire de souris 5XFAD et a découvert qu’ils étaient plus excitables que des souris par ailleurs similaires qui ne portaient pas l’ensemble des altérations génétiques 5XFAD.