Un nouveau traitement CRISPR / Cas9 peut supprimer le vieillissement

Selon les chercheurs, le vieillissement est un facteur de risque majeur pour un certain nombre d'affections débilitantes, notamment les cardiopathies, le cancer et la maladie d'Alzheimer. Or, selon une étude publiée dans Nature Medicine, les chercheurs du Salk Institute ont mis au point une nouvelle thérapie génique pour aider à ralentir le processus de vieillissement.

Selon les chercheurs. les résultats mettent en évidence un nouveau traitement d'édition du génome CRISPR / Cas9 capable de supprimer le vieillissement accéléré observé chez les souris atteintes du syndrome de Hickinson-Gilford, une maladie génétique rare qui affecte également l'humain. Ce traitement fournit des informations importantes sur les voies moléculaires impliquées dans le vieillissement accéléré, ainsi que sur la réduction des protéines toxiques par thérapie génique.

Comme le rapportent les chercheurs, avec une apparition précoce et une progression rapide, le progeria est l'une des formes les plus graves d'un groupe de troubles dégénératifs causés par une mutation du gène LMNA. Les souris et les humains atteints de progéria présentent de nombreux signes de vieillissement, notamment des dommages à l'ADN, un dysfonctionnement cardiaque et une durée de vie considérablement réduite. Le gène LMNA produit normalement deux protéines similaires à l'intérieur d'une cellule, soit la lamelle A et la lamelle C. Le progeria déplace la production de la lamelle A en progérine. La progérine est une forme abrégée et toxique de la pellicule A qui s'accumule avec l'âge et qui est exacerbée chez les personnes atteintes de progéria.

Les chercheurs ont utilisé le système CRISPR / Cas9 pour administrer la thérapie génique dans les cellules du modèle de souris progeria exprimant Cas9. Un virus adéno-associé (adeno-associated virus, AAV) contenant deux ARN-guides synthétiques et un gène rapporteur a été injecté. L'ARN guide la protéine Cas9 à un emplacement spécifique de l'ADN où elle peut faire une entaille qui rend la lamine A et la progérine non fonctionnelles, sans perturber la lamine C.

Deux mois après la délivrance du traitement, les souris étaient plus fortes et plus actives, avec une santé cardiovasculaire améliorée. Ils ont montré une diminution de la dégénérescence d'un important vaisseau sanguin artériel et une apparition retardée de la bradycardie (fréquence cardiaque anormalement lente), deux problèmes fréquemment observés chez les patients âgés et ceux atteints de progeria. Dans l'ensemble, les souris progeria traitées présentaient un niveau d'activité similaire à celui des souris normales et leur durée de vie augmentait d'environ 25%.

Pris ensemble, les chercheurs croient que le ciblage de la lamine A et de la progérine à l'aide d'un système CRISPR / Cas9 peut améliorer considérablement la santé physiologique et l'espérance de vie des souris progeria. Ces derniers mentionnent également que résultats fournissent une nouvelle compréhension significative de la manière dont les scientifiques pourraient éventuellement être en mesure de cibler les facteurs moléculaires du vieillissement chez l'humain.