Dynamiser le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses

Comme le révèlent les chercheurs, les cellules immunitaires appelées macrophages sont censées servir et protéger, mais le cancer a trouvé des moyens de les endormir. Or, une étude menée par Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania publiée dans Nature Immunology révèle que des chercheurs auraient identifié comment alimenter les macrophages avec l'énergie nécessaire pour attaquer et manger les cellules cancéreuses. Selon les chercheurs, il est bien établi que les macrophages peuvent favoriser la croissance et la propagation des cellules cancéreuses ou l’entraver. Mais la plupart des tumeurs expriment également un signal appelé CD47, qui peut endormir les macrophages et les empêcher de manger. Des chercheurs ont découvert que le recâblage du métabolisme des macrophages peut surmonter ce signal et agir comme une forme de réveil-matin pour réveiller et préparer les macrophages au travail.

Comme l'indiquent les chercheurs, les macrophages sont des cellules immunitaires au même titre que les cellules T et B, mais ils se différencient en ce qu'ils peuvent manger des cellules qui ne sont pas supposées se trouver dans le corps. Les cellules cancéreuses empêchent souvent les macrophages de les attaquer en exprimant un signal CD47leur indiquant "ne me mange pas". Les chercheurs croient que le simple fait de bloquer les signaux inhibiteurs tels que CD47 n'est pas toujours suffisant pour convaincre les macrophages de s'attaquer au cancer. Au lieu de cela, deux signaux sont nécessaires. Tout d'abord, ils ont besoin d'un signal pour les activer. Après cela, un deuxième signal, tel qu'un inhibiteur de CD47, peut abaisser le seuil nécessaire pour lutter contre le cancer. Selon les chercheurs, les macrophages doivent être préparés avant de pouvoir travailler, ce qui explique pourquoi les tumeurs solides peuvent résister au traitement avec uniquement des inhibiteurs de CD47

Les chercheurs ont utilisé cette approche en activant les macrophages avec CpG, un agoniste du récepteur qui envoie le premier signal, et ont découvert qu’il induisait rapidement un rétrécissement des tumeurs et une survie prolongée de la souris, même sans nécessiter de lymphocytes T. De manière inattendue, ils ont également découvert que les macrophages activés étaient capables de manger des cellules cancéreuses même en présence de taux élevés de CD47.

Pour comprendre les bases moléculaires de ce phénomène, les chercheurs ont retracé l'activité métabolique des macrophages et ont déterminé que les macrophages activés commençaient à utiliser la glutamine et le glucose comme carburant pour répondre aux besoins énergétiques nécessaires à la consommation de cellules cancéreuses. Ce recâblage du métabolisme des macrophages était nécessaire pour que CpG soit efficace. Les chercheurs croient que ces résultats soulignent l’importance du métabolisme des macrophages dans la détermination du résultat d’une réponse immunitaire.

Comme l'indiquent les chercheurs, le cancer ne recule pas sans l'aide de macrophages et les macrophages ont besoin de carburant pour manger les cellules cancéreuses et réduire les tumeurs Un changement de métabolisme est nécessaire pour diriger l'énergie dans la bonne direction. C'est le métabolisme qui permet finalement aux macrophages de passer outre aux signaux leur disant de ne pas faire leur travail.