Le sujet me rejoint particulièrement puisque ma mère souffrait de polyarthrite rhumatoïde. Selon la Société de l'arthrite, chez la polyarthrite rhumatoïde, les cellules immunitaires appelées cellules T auxiliaires se comportent différemment de leurs homologues dans les cellules saines et dans d'autres maladies auto-immunes. Or, selon une étude menée par Stanford University School of Medicine publiée dans Nature Immunology,les chercheurs auraient découvert la cause.
En effet, les chercheurs ont réussi à lutter contre l’inflammation et les lésions tissulaires causées par la polyarthrite rhumatoïde chez des souris greffées avec un tissu tapissant les articulations et un système immunitaire humain. Les chercheurs ont réussi l'expérience en fermant un mécanisme moléculaire défectueux identifié chez l'humain atteint de la maladie.
En outre, ils ont découvert qu’un nouveau médicament, qui n’était pas encore disponible dans le commerce, permettait de protéger à la fois les cellules humaines d’un plat et les souris humanisées de la polyarthrite rhumatoïde. Les essais cliniques du médicament ou d'un composé étroitement apparenté pourraient commencer dans un proche avenir.
Selon les chercheurs, la polyarthrite rhumatoïde est l’une des maladies auto-immunes les plus courantes et touche environ 1% de la population. Cela implique la destruction des synovies, des tissus mous qui lubrifient les articulations pour empêcher les os de se racler. Alors que l'arthrose est imputable à l'usure liée à l'âge, la polyarthrite rhumatoïde résulte d'une atteinte chronique de la synovie par les cellules du système immunitaire de l'organisme. Le caractère inflammatoire de la polyarthrite rhumatoïde provoque également des problèmes systémiques.
Les chercheurs rapportent que les médicaments existants pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde soulagent les symptômes, mais n'éliminent pas réellement la maladie en corrigeant le comportement des cellules immunitaires qui la provoquent. La raison pour laquelle ces cellules se sont lancées dans l’attaque restait mystérieuse.
Les chercheurs ont découvert que la polyarthrite rhumatoïde est, à la base, un problème de métabolisme cellulaire défectueux et, en particulier, de déviation inappropriée d'un type de cellule immunitaire de ressources générant de l'énergie pour produire une armée de progénitures inflammatoires. Selon ces derniers, cette armée cellulaire quitte les ganglions lymphatiques, se dirige vers les tissus synoviaux, s'y installe et instille les dommages inflammatoires caractéristiques de la polyarthrite rhumatoïde.
Selon les chercheurs, les cellules errantes sont des cellules T auxiliaires. Après avoir infiltré le tissu synovial, ils envoient des signaux qui appellent d'autres cellules immunes très agressives et provoquent l'inflammation et la destruction des cellules synoviales ordinaires.
Les chercheurs mentionnent avoir déjà remarqué, lors de recherches antérieures, des différences révélatrices entre les lymphocytes T auxiliaires des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et ceux des personnes en bonne santé. Les premiers, par exemple, ont peu de réserves d'une molécule appelée ATP, qui sert de monnaie d'énergie interne à la cellule, acceptée par toutes les myriades d'entreprises métaboliques d'une cellule. Pourtant, au lieu d'orienter leur principale source d'énergie, le glucose, vers la production d'ATP, ces cellules orientent leurs réserves de glucose vers la fabrication de divers matériaux, notamment protéines, acides nucléiques, membranes, etc, utilisés pour construire de nouveaux lymphocytes T qui contribueront à la dégradation de l'environnement.
Selon les chercheurs, cela ne devrait pas arriver. Comme toutes les cellules, les cellules T contiennent de l'AMPK, une molécule régulatrice qui détecte les ratios d'ATP et ses deux principaux produits de dégradation. Si l'ATP est trop surpassé en nombre par ces produits de dégradation, AMPK s'acharne sur le programme de construction de cellules du lymphocyte T et envoie à la place du glucose à son appareil générateur d'ATP.
Selon les chercheurs, pour rediriger le trafic de glucose de la biosynthèse vers la production d'énergie interne, AMPK doit d'abord être activé. Les lysosomes ont la réputation d'être des poubelles cellulaires, car ils regorgent de débris cellulaires en cours de recyclage. Mais ils sont plus que ça. Leurs surfaces membranaires sont parsemées de toutes sortes de récepteurs, canaux, enzymes et autres protéines. Ce n’est que lorsque l’AMPK se perche sur la surface lysosomale et s’assoit dans un grand supercomplexe protéique qu’elle est activée et qu'elle est sur le point de fermer l’appareil de construction de matériaux biosynthétiques de cellules T auxiliaires déficientes en ATP et de rediriger le glucose vers la production d’ATP.
Les chercheurs ont obtenu des échantillons de sang de 155 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'un nombre équivalent de sujets en bonne santé et d'un nombre plus réduit de patients atteints d'autres troubles auto-immuns. Ils ont extrait les cellules T auxiliaires de ces échantillons et, en les analysant, ont constaté plusieurs différences frappantes.
Selon les chercheurs, les cellules T des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avaient autant d’AMPK que les cellules de sujets sains ou de patients atteints d’autres maladies auto-immunes. Mais leurs molécules AMPK n'étaient pas activées. Ils n'étaient pas non plus susceptibles de se présenter sur les surfaces lysosomales. Les molécules AMPK dans ces cellules étaient également beaucoup moins susceptibles de comporter des molécules d'une substance appelée acide myristique fixée à leurs extrémités postérieures.
Les lymphocytes T auxiliaires de la polyarthrite rhumatoïde présentaient également des taux très réduits de l'enzyme NMT1, dont le travail consiste à agrafer des queues d'acide myristique sur le dos des protéines. Les chercheurs ont constaté que ces queues agissaient comme des ancres fixant l'AMPK à la surface lysosomale. Les techniques de laboratoire, qui ont augmenté les niveaux de NMT1 chez les lymphocytes T auxiliaires de l'arthrite rhumatoïde, ont provoqué une chute des sécrétions de substances chimiques inflammatoires dans les cellules. Lorsqu'elles ont été injectées dans du tissu synovial humain chez les souris, les lymphocytes T auxiliaires non modifiés de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont provoqué des lésions graves du tissu synovial humain. Mais ceux avec des niveaux de NMT1 améliorés en laboratoire ont produit beaucoup moins d'inflammation ou de lésion tissulaire.
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