Des échecs de signalisation de l'insuline dans le cerveau seraient liés à la maladie d'Alzheimer

Selon une étude publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences, des chercheurs du Joslin Diabetes Center, affilié à la Harvard Medical School, auraient découvert qu'une déficience de la signalisation de l'insuline dans le cerveau affectait négativement la cognition, l'humeur et le métabolisme, tous composants de la maladie d'Alzheimer.

Pour l'étude, les chercheurs ont développé un nouveau modèle murin dans lequel ils bloquaient l'expression dans le cerveau des récepteurs de l'insuline et du facteur de croissance analogue à l'insuline ( IGF1) dans deux régions essentielles pour l’apprentissage, la mémoire et l’humeur.

Les chercheurs ont ciblé leurs doubles inactivités dans l'hippocampe et dans l'amygdale centrale, deux zones du cerveau connues pour jouer un rôle dans les troubles de la cognition et le contrôle métabolique. Les souris dont les deux récepteurs ont été neutralisés ont eu des effets sur les deux systèmes, notamment le contrôle de la glycémie, de l'anxiété et de la dépression, ainsi qu'une baisse de la cognition.

Durant une expérience, les chercheurs ont placé les souris présentant une déficience en insuline et en récepteurs IGF1 dans un labyrinthe afin de déterminer si elles pouvaient reconnaître des stimuli nouvellement introduits. Tout d'abord, ils ont été autorisés à se familiariser avec le labyrinthe. À terme, un nouveau barrage routier serait introduit. Au lieu d'explorer ce nouvel objet (une mesure utilisée par les chercheurs pour déterminer si un sujet reconnaît la nouveauté), la souris a continué à traverser le labyrinthe comme si rien n'avait changé.

Selon les chercheurs, les souris présentaient des défauts d'apprentissage et de mémoire, ainsi que du métabolisme. Ces défauts reflètent l'un des nombreux troubles cognitifs associés à la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs rapportent que les personnes atteintes de diabète de type 2 sont plus à risque que la population en général de développer la maladie d'Alzheimer. Des études antérieures ont montré que les déficiences affectant les voies de l'insuline et de l'IGF1 augmentent généralement le risque de déclin cognitif prématuré, de démence, de dépression et d'anxiété. Ils ont également constaté que les anomalies de ces récepteurs sont plus courantes dans le cerveau de sujets atteints à la fois de la maladie d'Alzheimer et du diabète de type 2

Au cours de leurs travaux, les chercheurs ont noté un mécanisme potentiel pour les effets cognitifs en particulier. Ils ont constaté que les souris avaient une expression altérée d'un récepteur de neurotransmetteur connu sous le nom de récepteur de glutamate 1, ou GluA1. La réduction de ce récepteur de neurotransmetteur pourrait affecter la capacité du cerveau à établir des connexions synaptiques importantes qui envoient des informations aux différents systèmes du corps. Selon les chercheurs, cette déficience pourrait être la raison de la modification de l'humeur et du déclin de la cognition. La confirmation du rôle de GluaA1 dans le déclin cognitif et les problèmes métaboliques doit être approfondie dans des expériences futures.