Les chercheurs auraient trouvé un nouveau responsable du déclin cognitif de la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs mentionnent savoir depuis longtemps que les patients atteints de la maladie d'Alzheimer présentent des anomalies dans le vaste réseau de vaisseaux sanguins du cerveau. Certaines de ces altérations peuvent également contribuer au déclin cognitif lié au vieillissement chez les personnes non atteintes de démence. Cependant, la manière dont ces pathologies vasculaires contribuaient au dysfonctionnement cognitif restait en grande partie un mystère

Or, une étude menée par Gladstone Institutes publiée dans Neuron révèle que les chercheurs ont découvert qu'une protéine de la coagulation du sang appelée fibrinogène est responsable d'une série d'événements moléculaires et cellulaires capables de détruire les connexions entre les neurones du cerveau. et aboutir à un déclin cognitif.

Les chercheurs ont utilisé une technologie d'imagerie de pointe pour étudier à la fois le cerveau de souris et le cerveau humain de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Ils ont également produit la première imagerie volumique tridimensionnelle montrant que la maladie d'Alzheimer présentait des fuites dans la barrière hémato-encéphalique.

Les chercheurs ont découvert que le fibrinogène, après une fuite du sang dans le cerveau, active les cellules immunitaires du cerveau et les amène à détruire des connexions importantes entre les neurones. Ces connexions, appelées synapses, sont essentielles pour que les neurones puissent communiquer les uns avec les autres.

Les chercheurs mentionnent que des études antérieures ont révélé que l'élimination des synapses entraîne une perte de mémoire, une caractéristique commune de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences. En effet, les chercheurs ont montré que le fait d'empêcher le fibrinogène d'activer les cellules immunitaires du cerveau protégeait les modèles murins de la maladie d'Alzheimer de la perte de mémoire. Les chercheurs ont constaté que les fuites de sang dans le cerveau pouvaient entraîner l'élimination des connexions neuronales importantes pour les fonctions de la mémoire

Les chercheurs ont découvert que le fibrinogène pouvait avoir cet effet même dans les cerveaux dépourvus de plaques amyloïdes, qui font l’objet de diverses stratégies de traitement et qui ont échoué au cours d’essais cliniques de grande envergure. Les chercheurs ont révélé que l'injection même de très petites quantités de fibrinogène dans un cerveau en bonne santé entraînait le même type d'activation des cellules immunitaires et la même perte de synapses que celle observée dans la maladie d'Alzheimer.

Comme le mentionnent les chercheurs, traditionnellement, la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau était considérée comme la cause de la perte de mémoire et du déclin cognitif de la maladie d'Alzheimer. Or ces derniers mentionnent avoir identifié un autre responsable qui pourrait être responsable de la destruction des synapses.

Les chercheurs mentionnent que les données aident à expliquer les conclusions d'études récentes menées chez l'humain, dans lesquelles les personnes âgées atteintes de pathologie vasculaire présentaient des taux de déclin cognitif similaires à ceux des personnes du même âge présentant une pathologie de l'amyloïde. Cependant, les patients présentant les deux types de pathologie présentaient un déclin cognitif beaucoup plus grave et plus rapide. D'autres études ont également identifié la pathologie vasculaire comme un puissant facteur de prédiction du déclin cognitif pouvant agir indépendamment de la pathologie de l'amyloïde.

Les chercheurs ont récemment mis au point un anticorps qui bloque l’interaction entre le fibrinogène et une molécule des cellules immunitaires du cerveau. Ils soulignent que, dans une étude précédente, avoir montré que cet anticorps protégeait des modèles murins de la maladie d'Alzheimer contre l'inflammation cérébrale et les dommages neuronaux.